流体剪切力调节HO-1表达对髓核细胞自噬作用及细胞外基质的影响

• 作者: 曹良国 姚依村 叶冬平 梁伟国 王文
• 来源期刊: 国际医药卫生导报
• 关键词: 流体剪切力 髓核细胞 血红素加氧酶-1 细胞外基质 自噬
• 年，卷（期）: 2021,（13）
• 所属期刊栏目: 科研课题专栏
• 页码范围: 1924-1932
• 页数: 9页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2021.13.006

摘要

目的:探究流体剪切力（FSS）对调节血红素加氧酶-1（HO-1）表达及髓核（NP）细胞自噬作用和细胞外基质（ECM）的影响。方法:使用永生化大鼠髓核细胞系，暴露于12或24 dyne/cm 2 FSS 0、1、2、3和4 h。根据不同实验需要暴露前给予10 μm 钴原卟啉（CoPP）预处理1 h或500 nm雷帕霉素预处理12 h。对实验样品进行RNA测序分析、硫酸化糖胺聚糖（sGAG）含量分析、定量聚合酶链反应分析、免疫印迹分析、免疫荧光测定、纤毛长度和患病率测量、自噬检测等。 结果:（1）FSS调节大鼠NP细胞的ECM蛋白表达和sGAG含量；（2）HO-1在NP细胞中被中度FSS大量上调；（3）HO-1是NP细胞的ECM中度FSS调节的关键；（4）FSS促进NP细胞自噬；（5）HO-1调节FSS诱导的NP细胞自噬；（6）雷帕霉素逆转FSS处理的NP细胞中HO-1基因敲除诱导的自噬和ECM稳态改变；（7）CoPP或雷帕霉素可大量逆转FSS处理的NP细胞中IFT88缺失诱导的自噬和ECM稳态的改变。结论:中度FSS可以维持NP细胞的ECM稳态，这需要在初级纤毛存在的情况下通过HO-1介导的自噬激活。