基于网络药理学方法预测大黄酸治疗新生儿急性呼吸窘迫综合征的抗炎作用机制

• 作者: 冯俊芳 王一彪 陈欧 高雁翎
• 来源期刊: 海南医学
• 关键词: 新生儿急性呼吸窘迫综合征 大黄酸 抗炎 网络药理学 靶点预测 信号通路
• 年，卷（期）: 2021,（18）
• 所属期刊栏目: 临床研究|Clinical Research
• 页码范围: 2369-2374
• 页数: 6页
• 分类号: R722.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1003-6350.2021.18.016

摘要

目的 运用网络药理学方法研究大黄酸-靶点-通路,探讨其治疗新生儿急性呼吸窘迫综合征的抗炎作用机制.方法 应用中药分子机制生物信息学分析平台获取大黄酸对应靶点,并进行分子对接.应用Cytoscape3.7.1软件构建大黄酸-预测靶点网络,并对网络拓扑结构进行分析.在TTD数据库中搜索抗炎靶点,应用STRING数据库构建PPI网络,与大黄酸-预测靶点网络融合,筛选大黄酸的抗炎靶点.建立大黄酸抗炎靶点对抗新生儿急性呼吸窘迫综合征的体内反应网络,筛选与急性呼吸窘迫综合征发病相关的抗炎靶点.应用Enrichr数据库分析大黄酸抗炎靶点的Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)信号通路.结果 筛选得出大黄酸对应10个靶点蛋白,其中肿瘤坏死因子受体超家族成员1A(TNFRSF1A)、表皮生长因子受体(EGFR)、受体蛋白酪氨酸激酶(Erb-B2)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK14)4个靶点可能是大黄酸治疗新生儿急性呼吸窘迫综合征的重要抗炎靶点.通过PPI网络分析及KEGG通路富集分析得到大黄酸可以调控MAPK等相关信号通路,并通过体外实验验证了大黄酸抑制人支气管上皮(HBE)细胞炎症反应的分子机制.结论 TNFRSF1A、EGFR、Erb-B2及MAPK14可能为大黄酸的抗炎作用靶点,大黄酸可通过调控MAPK等信号通路,控制新生儿急性呼吸窘迫综合征的发生、发展,延缓病情恶化.