盐酸小檗胺对心肌梗死小鼠心肌损伤的影响及其分子机制

• 作者: 刘鹏云 陈蕊蕊 周海佳 李泽霖 赵佩 秦超师 纪兆乐
• 来源期刊: 山东医药
• 关键词: 心肌梗死 盐酸小檗胺 细胞自噬 Notch1/Hes1信号通路 小鼠
• 年，卷（期）: 2021,（23）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 6-9
• 页数: 4页
• 分类号: R542.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2021.23.002

摘要

目的 观察盐酸小檗胺(BA)对心肌梗死(MI)小鼠心肌损伤的影响,并探讨其可能的机制.方法 将60只成年雄性C57/BL小鼠随机分Sham组、MI组、BA+MI组、BA+DAPT+MI组,每组15只.MI组、BA+MI组、BA+DAPT+MI组采用结扎法建立MI模型,术后即刻BA+MI组腹腔注射BA 15 mg/(kg·d),BA+DAPT+MI组腹腔注射BA 15 mg/(kg·d)及肺组织缺刻基因1(Notch1)抑制剂DAPT 10 mg/(kg·d),1次/d,持续1个月,Sham组和MI组术后不做任何干预.术后1个月,各组通过心脏超声检查计算心脏左心室射血分数(EF),并检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平.各组处死后取心肌组织,观察心肌病理改变,采用Western blotting法检测心肌组织肌球蛋白样BCL2结合蛋白1(Beclin1)、自噬受体蛋白(p62)、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)/LC3-Ⅰ、Notch1、发状分裂相关增强子1(Hes1)蛋白表达.结果 Sham组细胞核无逸出,心肌纤维无断裂,具有清晰的心肌纤维结构且排列有序;MI组和BA+DAPT+MI组均可见细胞核逸出,心肌纤维断裂明显且排列紊乱,心肌纤维化明显;与MI组的心肌纤维排列状态相比,BA+MI组心肌纤维化程度明显减轻.与Sham组比较,MI组EF及心肌组织Notch1、Hes1蛋白表达均降低,血清LDH、CK-MB水平及心肌组织Beclin1、p62表达、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ均升高(P均<0.05).与MI组及BA+DAPT+MI组比较,BA+MI组EF及心肌组织Notch1、Hes1蛋白表达均升高,血清LDH、CK-MB水平及心肌组织Beclin1、p62表达、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ均降低(P均<0.05);MI组与BA+DAPT+MI组上述指标比较均无统计学差异(P均>0.05).结论 BA可明显改善MI小鼠的左心功能、减轻心肌损伤,其机制可能与通过激活Notch1/Hes1信号通路而减轻心肌细胞自噬有关.