开心散对APP/PS1小鼠神经炎症和Aβ沉积的作用研究

• 作者: 王彬斌 冯晓晓 恩特扎尔·别尔克 赵晖 李朝霞
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 开心散 阿尔茨海默症 淀粉样前体蛋白/早老素基因1双转基因小鼠 β淀粉样蛋白 胶质纤维酸性蛋白 离子钙接头结合调节分子-1
• 年，卷（期）: 2021,（24）
• 所属期刊栏目: 药理与临床|Pharmacological Studies and Clinical Observations
• 页码范围: 7511-7519
• 页数: 9页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.24.013

摘要

目的 研究开心散对阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)动物模型淀粉样前体蛋白/早老素基因1(amyloid precursor protein/presenilin 1,APP/PS1)双转基因小鼠的作用.方法 将3月龄雄性APP/PS1小鼠随机分为模型组、美金刚(3.33 mg/kg)组及开心散低、中、高剂量(0.33、1.00、3.00g/kg)组,采用同月龄相同遗传背景C57BL/6J小鼠作为对照组和对照给药(开心散1.00g/kg)组,每组8只.连续ig给药2个月后,Morris水迷宫实验评价小鼠学习记忆能力;苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠海马CA1区神经元形态;刚果红染色法检测小鼠脑组织淀粉样斑块表达;免疫组化学法检测小鼠皮层和海马中 β 淀粉样蛋白 1-40(amyloid β protein 1-40,Aβ1-40)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和离子钙接头结合调节分子-1(ionized calcium binding adaptor molecule-1,Iba-1)的表达;ELISA法检测小鼠血清中炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-6水平以及皮层和海马中乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)水平.结果 与模型组相比,美金刚组和开心散组小鼠学习记忆能力明显提高(P＜0.05、0.01),海马CA1区神经元数量增加(P＜0.01);皮层和海马中的淀粉样斑块、Aβ1-40、GFAP和Iba-1表达明显减少(P＜0.05、0.01);血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显降低(P＜0.05、0.01);皮层中Ach水平显著升高(P＜0.01).结论 开心散可能通过抑制星形胶质细胞和小胶质细胞活化,降低血清中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平,减少Aβ和淀粉样斑块的生成,增加皮层中Ach含量,从而发挥保护神经元、防治AD的作用.