益肾通络方下调ADAM17介导的EGFR表达干预膜性肾病肾小管上皮细胞凋亡研究

• 作者: 陈素枝 李永章 杨凤文 檀淼 宋蕾 檀金川
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 膜性肾病 解整合素金属蛋白酶17/表皮生长因子受体 肾小管细胞 凋亡 益肾通络方
• 年，卷（期）: 2021,（24）
• 所属期刊栏目: 药理与临床|Pharmacological Studies and Clinical Observations
• 页码范围: 7520-7526
• 页数: 7页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.24.014

摘要

目的 探讨解整合素金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloproteinase 17,ADAM17)介导的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)激活与膜性肾病(membranous nephropathy,MN)肾小管上皮细胞凋亡的关系及益肾通络方的干预作用.方法 尾iv阳离子牛血清白蛋白(cationic bovine serum albumin,C-BSA)构建MN大鼠模型,给予益肾通络方干预4周.实验结束后观察大鼠肾脏病理变化和肾小管上皮细胞凋亡情况;采用Western blotting和qRT-PCR法检测肾组织ADAM17、肝素结合性表皮生长因子(heparin-binding epidermal growth factor,HB-EGF)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)以及磷酸化表皮生长因子受体(phosphorylated epidermal growth factor receptor,p-EGFR)蛋白及mRNA表达情况.结果 与对照组比较,模型组大鼠肾脏病理改变严重,肾小管上皮细胞凋亡增多(P＜0.01),肾组织ADAM17、p-EGFR、HB-EGF、TNF-α蛋白及mRNA表达显著升高(P＜0.01).与模型组相比,益肾通络方组大鼠肾脏病理有所改善,肾小管细胞凋亡减少(P＜0.01),肾组织ADAM17、EGFR、HB-EGF、TNF-α蛋白及mRNA表达显著降低(P＜0.01).结论MN大鼠肾组织ADAM17表达增多,释放活化HB-EGFR、TNF-α增多,进而激活相应受体EGFR,EGFR活化进一步诱导肾小管上皮细胞凋亡及肾脏纤维化.益肾通络方可以通过降低MN大鼠肾组织剪切酶ADAM17表达,减少HB-EGFR、TNF-α的脱落活化,从而减少EGFR激活,以达到减少肾小管上皮细胞凋亡、延缓肾脏纤维化的作用.