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TIMP2蛋白抑制TGF-β1诱导宫颈癌细胞EMT的过程
TIMP2蛋白抑制TGF-β1诱导宫颈癌细胞EMT的过程
作者:
罗丽娜
牟大英
龚乾涛
刘茂永
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
基质金属蛋白酶抑制剂
M2型丙酮酸激酶
上皮细胞间质化
宫颈癌
摘要:
目的 探讨人源基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)2在转化生长因子(TGF)-β1诱导宫颈癌细胞上皮细胞间质化(EMT)中的作用及机制.方法 用10 ng/ml TGF-β1培养,诱导宫颈癌细胞EMT.通过细胞计数试剂盒(CCK)-8评估细胞活力,流式细胞术分析细胞凋亡,通过划痕实验评估细胞迁移.Western印迹检测E-钙黏蛋白、波形蛋白、信号转导和转录激活因子(STAT)3,蜗牛家族转录抑制因子(SNAIL)2、p-p70s6k和M2型丙酮酸激酶(PKM2).结果 TGF-β1组E-cadherin表达水平较PBS组明显下降,而波形蛋白表达较PBS组明显升高(均P<0.05).各剂量TIMP2组24~72 h细胞增殖能力均显著低于PBS组,且呈剂量依赖性(均P<0.05).TGF-β1组24~72 h细胞增殖能力显著高于PBS组,而TIMP2+TGF-β1组显著低于TGF-β1组(均P<0.05).TIMP2组24 h后细胞迁移指数显著小于PBS组(P<0.05),TIMP2+TGF-β1组细胞迁移指数显著小于TGF-β1组(P<0.05).TIMP2组细胞凋亡率显著高于PBS组(P<0.05),而TIMP2+TGF-β1组细胞凋亡率显著高于TGF-β1组(P<0.05).TGF-β1组PKM2和p70s6k水平显著高于PBS组(P<0.05).Rapa+TGF-β1组PKM2和p70s6k水平显著高于Rapa组(P<0.05).TGF-β1组E-cadherin水平显著低于PBS组,而STAT3,SNAIL2,Vimentin水平显著高于PBS组(P<0.05).TIMP2组E-cadherin水平显著高于PBS组(P<0.05),而其他指标与PBS组比较无显著差异(P>0.05).TIMP2+TGF-β1组E-cadherin水平显著高于TGF-β1组,而STAT3,SNAIL2,Vimentin水平均显著低于TGF-β 组(P<0.05).同时TIMP2+TGF-β1组p70s6k和PKM2水平均显著低于TGF-β1组(P<0.05).与TGF-β1组比较,TIMP2+TGF-β1组HeLa细胞形成纺锤体和成纤维细胞形态程度低.结论 人源TIMP2处理通过抑制mTOR/p70s6k信号传导从而下调PKM2表达,阻断宫颈癌中TGF-β1诱导的EMT过程.
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TIMP2蛋白抑制TGF-β1诱导宫颈癌细胞EMT的过程
来源期刊
中国老年学杂志
学科
关键词
基质金属蛋白酶抑制剂
M2型丙酮酸激酶
上皮细胞间质化
宫颈癌
年,卷(期)
2021,(17)
所属期刊栏目
基础研究
研究方向
页码范围
3791-3796
页数
6页
分类号
R737.33
字数
语种
中文
DOI
10.3969/j.issn.1005-9202.2021.17.043
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M2型丙酮酸激酶
上皮细胞间质化
宫颈癌
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研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
相关学者/机构
期刊影响力
中国老年学杂志
主办单位:
中国老年学学会
吉林省卫生厅
出版周期:
半月刊
ISSN:
1005-9202
CN:
22-1241/R
开本:
大16开
出版地:
吉林省长春市建政路971号
邮发代号:
12-74
创刊时间:
1981
语种:
chi
出版文献量(篇)
38173
总下载数(次)
29
总被引数(次)
274101
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