目的:对难治性精神分裂症患者应用利培酮与奥氮平进行治疗后的疗效及安全性进行比较.方法:选取2017年1月—2018年6月我院收诊的80例难治性精神分裂症患者为研究对象,随机平均分为对照组和观察组,对照组40例患者应用利培酮进行治疗,观察组40例患者应用奥氮平进行治疗,对两组患者在治疗后的临床效果及不良反应所得结果展开评测对比.结果:观察组总有疗效高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗前两组患者的B P R S总分及各项分值之间差异无统计学意义(P>0.05);在治疗后,观察组的各项评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的不良反应率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:对患难治性精神分裂症患者应用奥氮平与利培酮之间的疗效均具有肯定性,但是用奥氮平进行治疗能更好地降低患者的BPRS评分,具有更低的不良反应率,具有确切的治疗效果及安全性.