熊果酸抗肝纤维化作用与Ang Ⅱ/AT1R信号通路的相关性

• 作者: 陈涛 刘聪 万思哲 朱萱
• 来源期刊: 中国当代医药
• 学科: 医学
• 关键词: Ang Ⅱ AT1R 培哚普利 熊果酸 肝纤维化
• 年，卷（期）: 2021,（35）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 7-11,封4
• 页数: 6页
• 分类号: R965
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-4721.2021.35.003

摘要

目的 分析熊果酸(UA)发挥抗肝纤维化作用及其与Ang Ⅱ/AT1R信号通路的相关性.方法 将40只SD大鼠随机分成对照组、模型组、培哚普利组、UA干预组,每组10只.对照组使用橄榄油灌胃SD大鼠,模型组使用四氯化碳溶液(CC14)诱导构建SD大鼠肝纤维化模型,培哚普利组和UA干预组在构建SD大鼠肝纤维化模型基础上,分别通过灌胃给予培哚普利和UA.通过HE染色观察肝脏组织病理,天狼星红染色观察肝脏内胶原沉积情况;使用试剂盒检测血清谷草转氨酶、血清谷丙转氨酶、血清总胆红素表达水平;通过蛋白印迹法检测肝脏Ang Ⅱ、AT1R、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen Ⅰ)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达量;通过实时荧光定量聚合酶链式反应法检测Ang Ⅱ、AT1R、Collagen Ⅰ及α-SMA mRNA表达量;通过METAVIR肝纤维化评分系统对肝脏切片进行评分.结果 模型组大鼠肝脏的炎细胞浸润程度、气球样变、胶原沉积程度高于对照组大鼠,培哚普利组及UA干预组大鼠肝脏的肝细胞坏死面积、胶原沉积程度低于模型组大鼠;模型组的METAVIR评分高于对照组、培哚普利组和UA干预组,差异有统计学意义(P＜0.05);模型组的血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)水平高于对照组、培哚普利组和UA干预组,差异有统计学意义(P＜0.05);模型组的Ang Ⅱ、AT1R、Col-lagen Ⅰ及α-SMA蛋白mRNA表达高于对照组、培哚普利组和UA干预组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 UA具有抗肝纤维化作用,可显著降低肝脏炎症,减少胶原沉积,显著缓解肝纤维化的进展,其可能与Ang Ⅱ/AT1R信号通路有关.UA有望成为未来针对靶向Ang Ⅱ/AT1R信号通路发挥抗肝纤维化的候选药物.