摘要:
锰中毒主要见于长期暴露于高浓度的锰时.锰中毒晚期会出现类帕金森症状,如震颤等,称为帕金森综合征.而早期会发生一些认知功能降低的表现,如记忆力下降,视空间能力下降,注意力不集中等.而分拣蛋白相关受体1(sortilin-related receptor 1,SORL1)表达减少能引起认知功能的下降.本文主要目的探讨锰暴露与认知功能损伤两者间可能的剂量-效应关系级研究锰中毒致认知功能障碍是否与SORL1基因表达相关.采取的研究方法实验动物的选择选择SD雄性大鼠,分为高剂量组,低剂量组和对照组,每组20只;染毒方法予高剂量组大鼠2.5g/L氯化锰(MnCl2·4H2O)染毒,予低剂量组大鼠0.5g/L氯化锰(MnCl2·4H2O)染毒,予对照组大鼠同等剂量去离子水;测试大鼠认知功能分别于第6周、12周、18周用Morris水迷宫实验测各组大鼠学习记忆功能;取脑组织检测SORL1蛋白染毒18周后处死大鼠,分离脑组织后提取总蛋白,用western-blot测大鼠脑组织中SORL1蛋白表达水平.结果:水迷宫定位航行实验中,与对照组相比,低剂量组与高剂量组p值分别为0.02/0,01,低剂量组与高剂量组比较,p值为0.01,均小于0.05,差异具有统计学意义.水迷宫空间探索实验,与对照组比较,低剂量组与高剂量组的大鼠穿越平台次数均减少,差异有统计学意义(P<0.05),低剂量组组与高剂量组比较,大鼠穿越平台次数差异有统计学意义(P<0.05,).western-blot显示,高剂量组与低剂量组SORL1表达明显降低,p值分别为0.01及0.02(p<0.05),二高剂量组与低剂量组相比,p值为0.03(p<0.05),结果具有统计学意义.结论:SORL1基因表达与锰中毒大鼠认知功能相关,且暴露剂量越大,SORL1表达约低,认知功能降低约明显.