miR-204-5p通过调节TLR2的表达减轻哮喘小鼠的炎症反应和气道重塑

• 作者: 董学峰 杨亚龙
• 来源期刊: 川北医学院学报
• 关键词: miR-204-5p TLR2 哮喘 气道重塑 炎症反应
• 年，卷（期）: 2022,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 687-691
• 页数: 4页
• 分类号: R562.25
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969／j.issn.1005-3697.2022.06.001

摘要

目的:探讨miR-204-5p对哮喘小鼠的炎症反应和气道重塑的影响及其可能的分子机制。方法:40只7周龄的SPF级昆明雄性小鼠，挑选10只作为对照组，其余30只小鼠采用卵白蛋白(OVA)致敏，激发建立哮喘模型并随机分为哮喘组、表达上调组、表达下调组，每组10只。表达上调组小鼠尾静脉注射miR-204-5p激动剂干预，表达下调组尾静脉注射miR-204-5p拮抗剂干预。对照组及哮喘组小鼠以同种方式注射等量0.9%生理盐水。HE染色观察小鼠肺组织的病理变化，RT-qPCR检测各组小鼠miR-204-5p及TLR2 mRNA的表达水平，Western blot检测TLR2、肿瘤转换生长因子β1(TGF-β1)及NF-κB p65蛋白表达水平，ELISA法检测各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中侧支气管中白细胞介素4(IL-4)、IL-5、IL-13等细胞炎症因子浓度。结果:对照组小鼠肺组织及支气管结构正常，肺泡轮廓清晰，哮喘组、上调组、下调组小鼠均出现气道壁增厚，细胞排列杂乱，炎性细胞浸润。与对照组相比，哮喘组小鼠miR-204-5p mRNA表达水平下降、TLR2 mRNA表达上升(P<0.05),哮喘组、表达上调组、表达下调组小鼠TLR2、TGF-β1、NF-κB p65、IL-4、IL-5、IL-13等细胞炎症因子的蛋白表达水平均上升(P<0.05);与哮喘组相比，表达上调组的miR-204-5p mRNA表达水平上升、TLR2 mRNA下降(P<0.05);TLR2、TGF-β1、NF-κB p65、IL-4、IL-5、IL-13等细胞炎症因子的蛋白表达水平均下降(P<0.05),表达下调组miR-204-5p mRNA表达水平下降、TLR2 mRNA表达上升(P<0.05),TLR2、TGF-β1、NF-κB p65、IL-4、IL-5、IL-13等细胞炎症因子的蛋白表达水平均上升(P<0.05)。结论:miR-204-5p可能通过调节TLR2的表达抑制哮喘小鼠由TGF-β1及NF-κB p65诱导的气道重塑，有效减轻小鼠的炎症反应，可作为预防哮喘气道重塑的潜在治疗靶点。