CDCA8通过调控增殖促进前列腺癌发生的作用机制研究

• 作者: 任智星 杨光华
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 前列腺肿瘤 细胞增殖 增殖细胞核抗原 细胞周期蛋白质类 细胞分裂周期相关蛋白8 PI3K/AKT信号通路
• 年，卷（期）: 2022,（8）
• 所属期刊栏目: 细胞与分子生物学
• 页码范围: 796-801
• 页数: 5页
• 分类号: R737.25
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20212744

摘要

目的 探讨细胞分裂周期相关蛋白8（CDCA8）在前列腺癌（PCa）中的表达及作用机制。方法 通过生物信息学方法分析正常前列腺组织和PCa组织中CDCA8 mRNA水平差异。利用癌症基因组图谱（TCGA）数据库中RNA表达测序数据分析CDCA8表达相关的PCa患者无病生存期（DFS）。免疫组织化学方法检测根治性前列腺切除术后56例PCa组织和癌旁组织中CDCA8蛋白表达差异，并依据染色指数将PCa患者分为CDCA8蛋白高表达组（31例）和低表达组（25例），分析患者临床特征与CDCA8表达水平的相关性。利用siRNA沉默PCa细胞CDCA8基因，实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）检测CDCA8 mRNA的表达水平，细胞克隆形成实验检测PCa细胞增殖能力，蛋白免疫印迹法检测CDCA8、Ki67、增殖细胞核抗原（PCNA）以及磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路蛋白表达的变化。结果 TCGA数据库中PCa组织中CDCA8 mRNA水平明显高于正常组织，CDCA8 mRNA高表达的患者预后更差（P<0.01）。PCa组织CDCA8的蛋白表达水平明显高于癌旁组织，且表达水平与患者总前列腺特异性抗原（tPSA）、Gleason评分、T分期和术后切缘情况呈正相关（P<0.01）。CDCA8蛋白高表达组tPSA≥10 μg/L、T3期、术后切缘阳性患者比例大于CDCA8蛋白低表达组（P<0.05）。沉默CDCA8基因后PCa细胞增殖能力减弱，Ki67、PCNA、p-PI3K、p-AKT蛋白表达水平均下调（P<0.01）。结论 CDCA8通过调控增殖促进PCa发生，其作用机制可能与PI3K/AKT信号通路有关。