去肾交感神经对2型糖尿病大鼠血管内皮细胞自噬及NLRP3活化的影响

• 作者: 王勇 牛伟华 卢成志 许梦萍 徐建强 何强 许学升
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 糖尿病，2型 血管舒张 内皮细胞 NLR家族，热蛋白结构域包含蛋白3 自噬 去肾交感神经
• 年，卷（期）: 2022,（8）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 810-816
• 页数: 6页
• 分类号: R543
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20212359

摘要

目的 探讨去肾交感神经（RDN）对2型糖尿病（T2DM）大鼠血管内皮细胞自噬及核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3（NLRP3）炎症小体活化的影响。方法 采用高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射制备T2DM大鼠模型。采用随机数字表法分为对照组（CON组）、糖尿病对照组（T2DM组）、双侧假手术组（Sham组）、双侧手术组（RDN组）,每组6只。分别于基线状态、RDN术前及术后4周测量各项指标的变化。采用离体血管环张力实验评价血管舒张功能,Western blot检测主动脉内皮细胞自噬蛋白Beclin1、微管相关蛋白1轻链3（LC3）、p62、炎症小体NLRP3、胱天蛋白酶1（Caspase-1）,白细胞介素（IL）-1β及内皮型一氧化氮合酶（eNOS）蛋白表达水平。结果 与CON组比较,T2DM组大鼠主动脉内皮舒张功能明显降低,自噬蛋白Beclin1、LC3表达降低,p62表达水平升高,且NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平升高,eNOS蛋白表达水平降低（P<0.05）。与T2DM组和Sham组相比,RDN组血管内皮舒张功能改善（P<0.05）;自噬蛋白Beclin1、LC3表达升高,p62表达水平降低,且NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白的表达降低,eNOS蛋白表达水平升高（P<0.05）。结论 T2DM大鼠血管内皮功能异常可能与自噬水平降低及NLRP3炎症小体的过度活化有关。RDN可以增强血管内皮细胞自噬水平,抑制NLRP3炎症小体的活化,改善血管内皮功能。