TME术前短程放疗后化疗对比术前放化疗联合术后辅助化疗治疗局部晚期直肠癌 （RAPIDO研究） ——一项随机、开放的Ⅲ期临床试验

• 作者: 李来元 张维胜
• 来源期刊: 结直肠肛门外科
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 海外采风
• 页码范围: 79-80
• 页数: 1页
• 语种: 中文
• DOI: 10.19668/j.cnki.issn1674-0491.2021.01.021

摘要

背景：全身复发仍然是局部晚期直肠癌患者需要面临的难题。该研究是采用短程放疗后行化疗和延迟手术对比术前诱导治疗后直接手术疗效的临床试验（the Rectal cancer And Preoperative Induction therapy followed by Dedicated Operation，RAPIDO），旨在不影响局部控制效果的前提下减少远处转移。 方法：在这项多中心、随机、开放的Ⅲ期试验中，参与者来自于荷兰、瑞典、西班牙、斯洛文尼亚、丹麦、挪威和美国的共54个医学中心。纳入患者年龄在18岁及以上，ECOG评分为0～1分，且为经活检确诊局部晚期原发直肠腺癌的初诊患者，盆腔MRI评估为高危（至少符合一项标准：cT4a或cT4b，壁外血管侵犯，cN2，直肠系膜筋膜受累，或侧方淋巴结增大）。患者具备化疗适应证，并可在随机分组前5周内完成分期评估。患者按1:1比例随机分入试验组与标准组，分组方案基于随机的非固定化的区组设计，分层因素包括医学中心、ECOG评分、cT分期、cN分期。研究者对主要终点并不知晓直至目标事件数量达到预设值。试验组接受短期放疗（5×5Gy，最多8天），然后进行6个周期的CAPOX方案化疗或9个周期的FOLFOX4方案化疗，再进行全直肠系膜切除术。CAPOX或FOLFOX4方案的选择基于医师的建议或医院的政策。标准组接受28次放疗，1.8Gy/次，共50.4Gy，或25次放疗，2.0Gy/次，共50.0Gy（化疗方案的选择基于医师的建议或医院的政策）；同时口服卡培他滨825mg/m2、每天2次，然后进行全直肠系膜切除术，如果符合医院政策规定，则辅以8周期CAPOX方案化疗或12周期FOLFOX4方案化疗。主要终点为3年疾病相关治疗失败，定义为意向治疗患者中首次出现局部复发、远处转移、新发原发性结直肠肿瘤或治疗相关死亡。安全性通过治疗意向进行评估。 结果：2011年6月21日至2016年6月2日，共有920名患者纳入研究，并随机分入其中一种治疗方案组，其中有912名符合研究条件（试验组462名，标准组450名）。中位随访时间为4.6年（IQR3.5～5.5）。随机分组后随访3年，试验组疾病相关治疗失败的累积概率为23.7%（95%CI：19.8～27.6），标准组为30.4%（95%CI：26.1～34.6），HR=0.75，95%CI：0.60～0.95，P=0.019）。两组术前治疗中最常见的3级及以上的不良事件为腹泻（试验组为18%，81/460；标准组为9%，41/441），标准组辅助化疗期间神经系统毒性不良反应发生率为9%（16/187）。试验组严重不良事件发生率为38%（177/460），标准组未接受辅助化疗的患者中发生率为34%（87/254）、接受辅助化疗的患者中发生率为34%（64/187）。试验组出现4例与治疗有关的死亡（1例心跳骤停，1例肺栓塞，2例感染相关并发症），标准组亦出现4例（1例肺栓塞，1例中性粒细胞减少性脓毒症，1例误吸，1例因严重抑郁自杀）。 结论：试验组疾病相关治疗失败概率的降低表明术前化疗比辅助化疗可能更有效。因此，该试验性治疗可考虑作为局部晚期直肠癌高危患者的一种新的治疗标准方案。