基于lncRNA/GABAA受体探讨产后抑郁的发病及干预机制

• 作者: 冀荔 王烈宏 刘淑敏
• 来源期刊: 南昌大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: lncRNA MAGI2-AS3 miR-330 γ-氨基丁酸A 产后抑郁症 动物 实验 小鼠
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 1-8
• 页数: 8页
• 分类号: R-332|R749
• 语种: 中文
• DOI: 10.13764/j.cnki.ncdm.2022.01.001

摘要

目的 探讨lncRNA MAGI2-AS3/miR-330/γ-氨基丁酸A(GABAA)在产后抑郁症(PPD)发病中的作用.方法 建立激素模拟妊娠诱导的PPD小鼠模型,进行蔗糖偏好测试(SPT)、尾悬试验(TST)和强迫游泳测试(FST)以评估小鼠抑郁样行为.通过微阵列分析筛选出PPD小鼠海马组织中异常表达的lncRNAs/miRNAs.通过基因转染改变MAGI2-AS3和GABAA的表达,以探索它们在PPD小鼠神经元恢复中的作用以及在神经细胞中相互作用关系.通过荧光素酶测定进一步验证MAGI2-AS3/miR-330/GABAA三者间的关系.结果 在行为测试中,PPD模型小鼠表现出明显的抑郁样行为.基于PPD小鼠和假手术组小鼠的海马组织进行lncRNA微阵列分析,发现在PPD小鼠中MAGI2-AS3显著上调,而miR-330显著下调(P<0.05).RT-qPCR验证发现,PPD小鼠海马中MAGI2-AS3表达相对于假手术小鼠显著上调(P<0.05),而miR-330表达降低(P<0.05).通过荧光素酶测定进一步验证了MAGI2-AS3和miR-330之间的结合关系,并确定了GABAA作为miR-330的下游分子.功能实验分析显示,上调PC12细胞中MAGI2-AS3表达导致GABAA表达增加(P<0.05),但转染miR-330模拟物使细胞中GABAA表达降低(P<0.05).向PPD小鼠海马中注射sh-MAGI2-AS3或sh-GABAA后,海马组织中神经元损伤减少(P<0.05).结论 MAGI2-AS3通过miR-330/GABAA网络参与神经元损伤并增加PPD模型中的神经元丢失.