木果楝亭与糖原合成酶激酶-3β结合的分子对接研究

• 作者: Christian Bailly Gérard Vergoten
• 来源期刊: 数字中医药（英文版）
• 关键词: 天然产物 木果楝 木果楝亭 糖原合成酶激酶-3β 柠檬苦素类似物 癌症 分子建模 构效关系
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 页码范围: 9-17
• 页数: 9页
• 语种: 中文
• DOI: 10.1016/j.dcmed.2022.03.002

摘要

目的 木果楝是一种红树林树木,其在多个亚洲国家作为药用植物被用于治疗多种疾病.已经从该植物中分离出许多具有生物活性的天然产物,特别是几类柠檬苦素类似物,包括18种木果楝亭(Xyl-A至R),均具有柠檬苦素类似物中常见的呋喃-δ-内酯核心.基于与柠檬苦素类似物黄柏酮和葛杜宁的结构相似性,我们假设木果楝亭可以靶向结合糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β),该激酶是治疗神经退行性病变、病毒感染和癌症的主要靶点.方法 通过分子对接技术研究18种木果楝亭与GSK-3β的结合,并与两种已知的参照物GSK-3βATP竞争性抑制剂LY2090314和AR-A014418进行比较.对于与GSK-3β结合的每种化合物,计算经验相互作用能(ΔE),并与靶向这种酶的已知GSK-3β抑制剂和柠檬苦素样三萜类获得的ΔE进行比较.结果 五种化合物Xyl-A、-C、-J、-N和-O被确定为潜在的GSK-3β结合剂,其计算的 ΔE相当于使用最佳参照分子AR-A014418计算出的ΔE.最佳配体是Xyl-C,已知它具有显著的抗癌特性.Xyl-C与GSK-3β的ATP结合袋结合将呋喃-δ-内酯单位定位在结合位点空腔的深处.其他带有中心吡啶环或紧密多环结构的木果楝亭衍生物不太适合与GSK-3β结合.本研究同时讨论了结构绑定关系.结论 GSK-3β可能有助于木果楝提取物发挥抗癌作用.本研究为鉴定其他含呋喃-δ-内酯的柠檬苦素类似物作为GSK-3β调节剂奠定了基础.