卡伍尔氏链霉菌NA4生物合成巴弗洛霉素前体甲氧基丙二酰ACP来源的研究

• 作者: 鲍秀艳 姚雪春 史美君 胡江春 潘华奇
• 来源期刊: 微生物学杂志
• 学科: 生物学
• 关键词: I型聚酮合酶 延伸单元 甲氧基丙二酰ACP 巴弗洛霉素 ΔbafB-E突变株
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 9-16
• 页数: 8页
• 分类号: Q939.93
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-7021.2022.01.002

摘要

巴弗洛霉素(bafilomycin)是一类由I型聚酮合成酶装配合成的具有十六元大环内酯骨架的化合物,是研发农药和医药的良好母体.深海来源的卡伍尔氏链霉菌(Streptomyces cavourensis)NA4能产生巴弗洛霉素,而较低的发酵产量限制了巴弗洛霉素产业化应用.明确前体来源是理性构建高产菌株的基础,为了确定卡伍尔氏链霉菌NA4中合成巴弗洛霉素重要前体甲氧基丙二酰ACP的来源,构建了甲氧基丙二酰ACP生物合成部分基因bafB-E缺失突变株.实时荧光定量PCR分析发现野生株NA4中bafB mRNA表达水平随培养时间延长而不断增强,突变株则检测不到bafB mRNA的表达,显示ΔbafB-E突变株构建成功.进一步HPLC-UV分析结果显示,相比野生株NA4,ΔbafB-E突变株不再产生巴弗洛霉素.提示野生株NA4中bafB-F编码的合成途径是巴弗洛霉素装配前体甲氧基丙二酰ACP的唯一来源.将为通过强化前体供应策略理性构建巴弗洛霉素高产菌株提供参考.