二甲双胍对布加综合征小鼠模型肝纤维化的影响

• 作者: 杨净 李素新 张跃辉 李路豪 刘兆臣 沈东启 党晓卫
• 来源期刊: 临床肝胆病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Budd-Chiari综合征 肝硬化 二甲双胍 小鼠, 近交C57BL
• 年，卷（期）: 2022,（9）
• 所属期刊栏目: 肝纤维化及肝硬化
• 页码范围: 2034-2039
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.09.017

摘要

目的 探讨二甲双胍对于布加综合征小鼠模型肝脏纤维化的影响及其机制。 方法 C57雄性小鼠30只随机分为4组：假手术组(SHAM组)6只，假手术+二甲双胍组(SHAM+M组)5只，布加综合征模型组(BCS组)10只，布加综合征模型+二甲双胍组(BCS+M组)9只。模型组行下腔静脉部分结扎术，SHAM组不结扎，二甲双胍组造模同时饮水中给予0.1%二甲双胍。6周后处死小鼠取材，HE染色、天狼猩红染色观察小鼠肝脏组织病理和胶原沉积变化，免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维蛋白原(Fibrinogen)表达情况，实时荧光定量PCR检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、Ⅰ型胶原(Collagen1)的mRNA表达，Western Blot检测HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、Fibrinogen、α-SMA、Collagen1蛋白的相对表达量。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。 结果 与SHAM组相比，病理染色结果显示BCS组肝脏明显纤维化，中央静脉旁肝细胞排列紊乱，肝窦扩张并伴有红细胞淤积和少量炎症细胞浸润，胶原沉积。BCS组HIF-1α、Collagen1 mRNA表达增加，α-SMA、Collagen1、HIF-1α、VEGF、Fibrinogen蛋白表达明显增加(P值均＜0.05)；与BCS组相比，BCS+M组肝脏纤维化减轻，红细胞淤积减少，胶原沉积减少，HIF-1α、Collagen1 mRNA表达降低，α-SMA、Collagen1、HIF-1α、VEGF、Fibrinogen蛋白表达降低(P值均＜0.05)。 结论 二甲双胍能够改善由布加综合征所导致的淤血性肝纤维化，其机制可能为减少肝窦内微血栓，抑制HIF-1α/VEGF通路来发挥作用。