热激蛋白27联合miR-1介导雄激素受体上调导致雄激素性脱发发病

• 作者: 王敏 王霞
• 来源期刊: 中南大学学报（医学版）
• 关键词: 雄激素性脱发 热激蛋白27 微小核糖核酸 雄激素受体
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 论著|Articles
• 页码范围: 72-78
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210131

摘要

目的:雄激素性脱发(androgenetic alopecia,AGA)的发病机制与雄激素的水平及其代谢通路有关.雄激素受体(androgen receptor,AR)结合雄激素需要热激蛋白27(heat shock protein 27,HSP27)的协助.HSP27联合微小核糖核酸(microRNAs,miR)-1可以调控AR的表达水平.但HSP27与miR-1是否联合参与了AGA的发病目前尚不清楚.本研究通过检测男性AGA患者头皮组织中HSP27、AR及miR-1的表达水平,探讨HSP27联合miR-1的表达变化导致AR改变在AGA发病中的作用.方法:选取广州医科大学附属第一医院2019年9月—2020年2月收治的男性AGA患者46例(AGA组)以及同院同期收治的健康体检者52例(对照组).采集其血清样本,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清二氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT)和HSP27水平.取两组中各10例患者的头皮组织,采用蛋白质印迹法检测HSP27和AR蛋白质的表达水平,real-time PCR检测HSP27、AR和miR-1的mRNA表达水平.在人毛乳头细胞中瞬时转染HSP27 siRNA抑制HSP27的表达,同时或者分别转染miR-1及miR-1抑制剂,检测AR蛋白质表达的变化.结果:AGA组的DHT和HSP27水平均明显高于对照组[(361.4±187.7)pg/mL vs(281.8±176.6)pg/mL和(89.4±21.8)ng/mL vs(41.2±13.7)ng/mL,均P<0.05].不同脱发程度的AGA患者血清HSP27和AR水平差异无统计学意义(P>0.05).相关分析结果显示:AGA患者血清HSP27水平与DHT水平呈正相关(r=0.936,P<0.05),头皮组织HSP27 mRNA表达水平与miR-1 mRNA表达水平呈负相关(r=?0.640,P<0.05).与对照组相比,AGA头皮组织中HSP27和AR蛋白质表达水平,以及HSP27 mRNA表达水平和AR mRNA表达水平均明显升高(P<0.05);而AGA患者头皮组织中miR-1表达和AR表达则明显下调(P<0.05).体外细胞研究显示,在人毛乳头细胞中分别加入HSP27和miR-1抑制剂均能抑制AR的表达;同时抑制HSP27和miR-1的表达对AR的抑制作用具有累加效果,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论:HSP27和miR-1可能同时介导AR表达的上调,导致AGA的发生.