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化学遗传学技术调控GLP-1神经元兴奋性及其对食欲的影响
化学遗传学技术调控GLP-1神经元兴奋性及其对食欲的影响
作者:
杨亚南
邵雨薇
田峻
赵娟
祝叶
舒晴
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
化学遗传学
神经环路
胰升糖素样肽1
食欲
摘要:
目的:通过化学遗传学技术构建胰升糖素样肽1(GLP-1)神经元可控性模型大鼠,并观察GLP-1神经元兴奋性的变化对食欲的调控作用。方法:将15只大鼠分为绿色荧光蛋白(GFP)组、HM3D组和HM4D组,每组5只。分别在3组大鼠的孤束核区域注射不同组合的腺相关病毒(rAAV),GFP组在孤束核区域注射rAAV-GLP-1-cre和rAAV-GFP-dio;HM3D组在孤束核区域注射rAAV-GLP-1-cre和rAAV-HM3D-mCherry-dio;HM4D组在孤束核区域注射rAAV-GLP-1-cre和rAAV-HM4D-mCherry-dio。通过观察腹腔注射不同剂量N-氧化氯氮平(CNO)后大鼠的摄食行为和体重变化来筛选其最佳剂量。通过与腹腔注射生理盐水进行比较来确认GLP-1神经元的可调控性。观察大鼠处死前30 min注射CNO后大鼠孤束核区域GLP-1神经元的激活数量及下丘脑POMC神经元的表达。结果:各组大鼠孤束核区域内GLP-1神经元均成功被标记,CNO注射剂量为1mg/kg时,HM3D组大鼠摄食减少( P=0.021),而HM4D组大鼠摄食增加( P=0.002)。而注射剂量为0.5 mg/kg和3 mg/kg时均未出现此效应。免疫荧光结果显示,HM3D组孤束核中GLP-1神经元的兴奋性高于GFP组( P=0.022),GFP组高于HM4D组( P=0.049)。腹腔注射CNO后HM3D组大鼠孤束核区域内的GLP-1神经元及下丘脑的POMC神经元表达也高于HM4D组( P=0.003)。 结论:通过化学遗传学技术在大鼠孤束核内注射不同组合的rAAV能够成功建立GLP-1神经元可控性模型大鼠。1 mg/kg的CNO剂量能够有效激活或抑制该神经元,从而产生调控食欲的效应。
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文献信息
篇名
化学遗传学技术调控GLP-1神经元兴奋性及其对食欲的影响
来源期刊
中华内分泌代谢杂志
学科
关键词
化学遗传学
神经环路
胰升糖素样肽1
食欲
年,卷(期)
2022,(4)
所属期刊栏目
基础研究
研究方向
页码范围
322-329
页数
8页
分类号
字数
语种
中文
DOI
10.3760/cma.j.cn311282-20211112-00722
五维指标
传播情况
被引次数趋势
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(/年)
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引文网络
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(0)
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2022(0)
参考文献(0)
二级参考文献(0)
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二级引证文献(0)
研究主题发展历程
节点文献
化学遗传学
神经环路
胰升糖素样肽1
食欲
研究起点
研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
相关学者/机构
期刊影响力
中华内分泌代谢杂志
主办单位:
中华医学会
出版周期:
月刊
ISSN:
1000-6699
CN:
31-1282/R
开本:
大16开
出版地:
上海市瑞金二路197号
邮发代号:
4-413
创刊时间:
1985
语种:
chi
出版文献量(篇)
5590
总下载数(次)
19
总被引数(次)
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