摘要:
目的:通过制作载地塞米松(DXM)的壳聚糖/β-甘油磷酸酯(CS/GP)热交联水凝胶,研究其理化性质,并观察其对SD大鼠坐骨神经痛损伤(CCI)的治疗效果,研究其是否可作为替代穴位埋线的材料.方法:40只健康雄性SD大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(CCI组)、羊肠线埋植组(Catgut组)、CS/GP组和CS/GP/DXM组.除Control组外,对其余组大鼠进行CCI造模.造模完成后,CS/GP组和CS/GP/DXM组分别在足三里(ST36)穴注射相应水凝胶0.1 mL,Catgut组在足三里穴埋植2 mm左右羊肠线,各治疗组每周进行1次治疗.另取12只大鼠随机分为对照组(PBS组)、GS/GP组与CS/GP/DXM组,每组各4只,观察CS/GP及CS/GP/DXM水凝胶的成胶性及生物相容性.于术前和术后第1、3、5、7、10、14天检测机械刺激缩足反射阈值(PMWT);术后第14天采用ELISA法检测血清TNF-α与IL-1β表达;采用免疫荧光技术检测脊髓L4~L6背角Iba1及P2X4R的表达量.结果:温敏性实验表明,CS/GP及CS/GP/DXM水凝胶常温下呈液态,溶液状态有利于其注射,37℃左右固化呈胶状,具有良好的温敏性;HE染色结果显示,水凝胶与SD大鼠周围皮肤组织无明显炎症反应,具有良好的生物相容性.将水凝胶注射于SD大鼠足三里穴后,行为学实验可观察到CS/GP/DXM载药水凝胶能够明显提高CCI大鼠PMWT,缓解其痛敏;ELISA结果表明,CS/GP/DXM载药水凝胶可明显降低大鼠血清TNF-α与IL-1β炎症因子的表达水平,具有良好的抗炎效果;免疫荧光结果显示,CS/GP/DXM水凝胶可抑制CCI模型脊髓背角小胶质细胞的活化与P2X4R的表达,且抑制效果优于羊肠线组.结论:CS/GP/DXM水凝胶可降低CCI大鼠炎症因子表达,抑制脊髓背角小胶质细胞的活化与P2X4R的表达,提高PMWT,且具有良好的生物相容性,可以考虑作为治疗坐骨神经痛的穴位埋线替代材料之一.