摘要:
目的 探讨脱氧胆酸钠诱导型慢性胃炎Wistar大鼠肠道菌群结构的变化.方法 将40只SPF级Wistar雄性大鼠随机分为对照组(CG组)和模型组(MG组),每组20只;MG组以20 mmol/L脱氧胆酸钠[2 mL/(只·d)]、60%的乙醇[1 mL/(只·3 d)]灌胃以及0.03%和0.05%氨水日常饮用,同时联合饥饱失常(2d饱食1d禁食),持续处理12周后,解剖大鼠,裸眼和H&E染色观察胃组织病理学变化;采用高通量测序和生物信息学技术分析肠道菌群结构和多样性改变.结果 与CG组大鼠比较,裸眼观察,MG组胃腔扩张,壁变薄,皱襞少而浅,胃黏膜略显苍白、色浅;H&E染色表明,胃黏膜腺体扩张,排列稀疏紊乱,上皮细胞排列不规则,伴坏死脱落,胃小凹结构破坏.Alpha多样性分析显示,Chao1、Ace和Shannon指数显著降低,Simpson指数显著升高,差异有统计学意义(t=11.2173、10.6152、7.9818、12.6849,均P<0.001).从门水平而言,MG组大鼠肠道菌群中Actinobacteria(f=2.3187,P=0.0317)、Cyanobacteria (t=1.1696,P=0.2566)、Proteobacteria (t=2.1786,P=0.0422)、Firmicutes(t=0.3298,P=0.7451)和Verrucomicrobia(t=1.1901,P=0.2486)细菌数量增加;Bacteroidetes (t=1.9184,P=0.0702)、Patescibacteria(t=0.1358,P=0.8934)和Teneri-cutes(t=1.4199,P=0.1718)细菌数量下降.从属水平而言,MG组大鼠肠道菌群Firmicutes中的Eubacterium oxidoreducens group,Proteobacteria中的Aliihoeflea、Proteus,Actinobacteria中的Egger-thellaceae_unclassified的相对丰度较CG组增高(t=2.2329,P=0.0378;t=3.0208,P=0.0070;t=2.2861,P=0.0339;t=2.3307,P=0.0309);Firmicutes中的Eubacterium xylanophilum group、Acetitomaculum、Lachnospiraceae NC2004 group、 Globicatella、 Anaerovorax、 Lachnospiraceae A2和Lachnoclostridium 5,Proteobacteria中的Citrobacter的相对丰度低于CG组(t=3.1010,P=0.0058;t=2.6203,P=0.0168;t=2.5096,P=0.0213;t=2.4983,P=0.0218;t=2.4175,P=0.0258;t=2.3395,P=0.0303;t=2.3151,P=0.0319;t=2.1582,P=0.0439).结论 脱氧胆酸钠、乙醇、氨水和饥饱失常联合的慢性胃炎建模法可引起Wistar大鼠肠道菌群结构发生改变.