E3泛素连接酶接头蛋白Keap1的研究进展

• 作者: 倪晓琦 陈锡威 金晓锋
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 学科: 生物学
• 关键词: 泛素化 降解 Keap1 Nrf2 突变
• 年，卷（期）: 2022,（2）
• 所属期刊栏目: 综述与专论|Reviews and Monographs
• 页码范围: 328-348
• 页数: 21页
• 分类号: Q74|Q55
• 语种: 中文
• DOI: 10.16476/j.pibb.2021.0017

摘要

Kelch样ECH关联蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)是E3泛素连接酶的底物识别亚单位,在蛋白质的泛素化修饰中起重要作用.蛋白质的泛素化修饰作为一种重要且复杂的蛋白质翻译后修饰,在自噬和蛋白酶体系统中作为降解信号而被利用.野生型Keap1能够识别、结合多种底物蛋白质并通过Keap1-Cul3-Rbx1复合物泛素化.此外,Keap1还作为一种抑癌蛋白而被广泛研究,已发现诸多Keap1的体细胞突变或等位基因的异常缺失诱发人类多种疾病.当前的研究主要围绕在Keap1-Nrf2系统而很少涉及到其他下游底物.鉴于Keap1在细胞中的重要功能及广大的发展空间,这篇综述将对Keap1目前的研究现状进行总结.包括:泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS),Keap1的结构、功能、突变,Keap1的泛素化底物及Keap1的相关疾病,探讨Keap1在疾病中的临床意义及研究中存在的机遇与挑战.