养肝益水颗粒对高血压早期肾损害大鼠AngⅡ/TRPC6/NF-κB通路的影响

• 作者: 沈丹琪 戴小华 杨帆 王银燕 邵正斌 付军 冉永玲 袁良
• 来源期刊: 中药新药与临床药理
• 学科: 医学
• 关键词: 养肝益水颗粒 高血压早期肾损害 AngⅡ/TRPC6/NF-κB通路 大鼠
• 年，卷（期）: 2022,（2）
• 所属期刊栏目: 药效与毒理学研究
• 页码范围: 187-193
• 页数: 7页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.19378/j.issn.1003-9783.2022.02.007

摘要

目的 观察养肝益水颗粒对高盐高脂饮食诱导高血压早期肾损害SD大鼠血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)/瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)/核转录因子-κB(NF-κB)通路的影响.方法 将50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、贝那普利组、养肝益水颗粒组、养肝益水颗粒+贝那普利组,每组10只.模型组、贝那普利组、养肝益水颗粒组、养肝益水颗粒+贝那普利组喂养高盐高脂饲料制备实验模型,周期为6周.6周后,贝那普利组给药贝那普利悬液(0.9 mg·kg-1·d-1),养肝益水颗粒组给药养肝益水颗粒悬液(2.7 g生药·kg-1·d-1),养肝益水颗粒+贝那普利组分别给药养肝益水颗粒悬液(2.7 g生药·kg-1· d-1)、贝那普利混悬液(0.9 mg·kg-1·d-1),空白组、模型组灌胃相同量蒸馏水,周期为4周.每周监测大鼠血压值,给药前、后收集大鼠尿液测ACR(白蛋白与尿肌酐的比值)、β2-微球蛋白(β2-MG),留取大鼠血标本,检测血清中血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、AngⅡ含量,留取大鼠双肾标本,观察大鼠肾脏组织病理变化,检测肾脏组织中AngⅡ、TRPC6、NF-κB等蛋白含量.结果 与空白组对比,SD大鼠经高盐高脂饲料喂养6周后,模型组、贝那普利组、养肝益水颗粒组、养肝益水颗粒+贝那普利组收缩压、尿ACR、β2-微球蛋白、血清AngⅡ、肾脏组织AngⅡ、TRPC6、NF-κB蛋白表达水平均明显升高(P＜0.01);给药4周后,与模型组相比,贝那普利组、养肝益水颗粒组、养肝益水颗粒+贝那普利组收缩压、尿ACR、β2-微球蛋白、血清AngⅡ、肾脏组织AngⅡ、TRPC6、NF-κB蛋白表达水平均明显降低(P＜0.01);与贝那普利组相比,养肝益水颗粒组各检测指标较贝那普利组高,养肝益水颗粒+贝那普利组各检测指标较贝那普利组低.肾脏组织病理变化显示,空白组肾组织结构正常,模型组肾脏结构可见明显异常,贝那普利组、养肝益水颗粒组、养肝益水颗粒+贝那普利组干预后肾脏病理均有不同程度的改善.结论 养肝益水颗粒可能通过抑制AngⅡ/TRPC6/NF-κB信号通路发挥肾脏保护作用,联合贝那普利则疗效更优.