灯盏生脉胶囊抗慢性脑缺血的分子作用机制分析

• 作者: 曹光昭 徐核 张毅 周瑞 项昌培 张晶晶 杨洪军
• 来源期刊: 中国实验方剂学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 网络药理学 灯盏生脉胶囊 慢性脑缺血 右侧颈总动脉结扎 药效评价 分子机制 白细胞介素-6(IL-6)
• 年，卷（期）: 2022,（7）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 49-56
• 页数: 8页
• 分类号: R743|R28|R96|R857.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211851

摘要

目的:在确定灯盏生脉胶囊抗慢性脑缺血作用基础上,采用网络药理学技术对其可能的作用机制进行解析.方法:采用右侧颈总动脉结扎法制备慢性脑缺血模型,分为假手术组、模型组、金纳多组(48 mg·kg-1)、灯盏生脉胶囊低、高剂量组(0.040 5、0.162g·kg-1).通过Morris水迷宫实验及旷场实验对其药效进行评价,基于PubChem、GeneCards、Metascape等数据库进行靶点搜集、富集等分析,通过STRING 11.0、Cytoscape 3.7.1构建灯盏生脉胶囊成分靶点与慢性脑缺血疾病靶点相互作用网络、核心靶点网络及"成分-核心靶标-通路"网络,采用网络药理学对其作用机制进行探究,并通过分子生物学实验进行了验证.结果:训练第3～5天,灯盏生脉胶囊低剂量组小鼠的逃避潜伏期明显缩短;灯盏生脉胶囊高、低剂量组小鼠的穿越平台次数、原平台象限停留时间、总运动距离及中央区域运动距离增加.网络药理学结果表明,灯盏生脉胶囊可能通过参与炎症反应、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、血液循环、血管生成、细胞外基质等相关的生物学过程及通路,干预白细胞介素-6(IL-6)、TNF、胰岛素样生长因子1(IGF1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)和表皮细胞生长因子(EGF)等靶点发挥抗慢性脑缺血的作用.分析生物学实验验证结果表明,灯盏生脉胶囊可降低小鼠脑组织中IL-6表达.结论:灯盏生脉胶囊具有明显抗慢性脑缺血作用,网络药理学揭示了灯盏生脉胶囊多成分、多途径、多靶点的作用机制,为进一步深入研究其作用机制奠定了基础.