乳腺癌新辅助化疗后骨髓抑制患者外周血miR-211-5p的表达及其对Notch信号通路的调控机制

• 作者: 王超 袁长勇 曲春艳 王瑞卿
• 来源期刊: 中华内分泌外科杂志
• 关键词: 乳腺癌 新辅助化疗 骨髓抑制 miR-211-5p 环氧化酶2基因 Notch信号通路
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 98-102
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn.115807-20210401-00106

摘要

目的:探讨乳腺癌新辅助化疗后骨髓抑制患者外周血miR-211-5p的表达及其通过靶向环氧化酶2（COX2）基因对Notch信号通路的调控机制。方法:纳入2018年1月至2021年1月在临沂市人民医院首次就诊并接受新辅助化疗的185例乳腺癌患者作为研究对象。使用定量实时聚合酶联反应测量miR-211-5p、COX2基因和Notch信号通路相关基因（Notch1、Jagged1和Hes1）mRNA的表达水平。分别将miR-211-5p mimic、inhibitor、mimic NC和inhibitor NC转染SD大鼠骨髓间充质干细胞中，48 h后检测miR-10a-3p和COX2基因的mRNA表达量和Notch信号通路相关基因蛋白表达水平。结果:严重骨髓抑制患者的miR-211-5p相对表达量为（2.41±0.32），显著高于轻度骨髓抑制患者的miR-211-5p相对表达量（1.53±0.18）（ t=6.39， P<0.001）；严重骨髓抑制患者的COX2基因mRNA相对表达量为（3.64±0.74），显著低于轻度骨髓抑制患者的COX2基因mRNA相对表达量（5.37±1.02）（ t=7.47， P<0.001）。在严重骨髓抑制患者中，miR-211-5p和COX2基因mRNA水平呈显著负相关关系（ r=-0.70， P=0.006）。双荧光素酶报告实验结果证实COX2是miR-211-5p的靶基因。严重骨髓抑制患者外周血Notch信号通路相关基因Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA相对表达量分别为（2.35±0.41），（2.76±0.46）和（3.04±0.52），显著低于轻度骨髓抑制患者（4.12±0.63），（4.53±0.58）和（5.12±0.67）（ t=5.37、6.11、6.14， P均<0.001）。使用miR-211-5p模拟物和抑制物转染SD大鼠骨髓间充质干细胞后，mimic组的miR-211-5p相对表达量为（3.46±0.49），显著高于mimic NC组（2.24±0.32）、inhibitor组（1.28±0.19）和inhibitor NC组（2.33±0.37）（ P<0.001），而inhibitor组的miR-211-5p相对表达量均显著低于其他3组（ P<0.001）。mimic组的COX2基因mRNA表达量为（2.73±0.36），显著低于mimic NC组（4.05±0.59）、inhibitor组（6.15±0.86）和inhibitor NC组（4.18±0.65）（ P<0.001），而inhibitor组的COX2基因mRNA表达量均显著高于其他3组（ P<0.001）。inhibitor组的Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达显著升高，而mimic组的Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达显著降低。 结论:乳腺癌新辅助化疗后严重骨髓抑制患者外周血miR-211-5p的表达水平显著升高，且通过靶向下调COX2基因表达水平抑制Notch信号通路。