基于 miRNA-219,NR2B,DISC1,CaMKⅡγ探讨温胆汤干预精神分裂症模型大鼠的分子机制

• 作者: 张媛 朱金华 陈静 田真真 张米兰 万红娇
• 来源期刊: 中国实验方剂学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 温胆汤 精神分裂症 miRNA-219 N-甲基-D天冬氨酸受体2B(NR2B) 精神分裂症断裂基因1(DISC1)
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 经典名方
• 页码范围: 33-40
• 页数: 8页
• 分类号: R2-0|R33|R289|R749.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220136

摘要

目的:研究温胆汤对精神分裂症模型大鼠额叶组织miRNA-219,N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(NR2B),精神分裂症断裂基因1(DISC1),钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱγ(CaMKⅡy)表达的影响.方法:将60只大鼠随机分为6组,正常组、模型组、温胆汤高、中、低剂量组、氯氮平组,每组10只.温胆汤高、中、低剂量组分别灌胃温胆汤溶液40,20,10 g·kg-1,氯氮平组灌胃氯氮平0.02 g·kg-1,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d.给药21 d后,除正常组外,其余各组均进行左腹腔注射地卓西平马来酸盐(MK-801)0.6mg·kg-1,建立急性精神分裂症模型.依照SAMS和HOFFMAN标准对大鼠的刻板行为和共济失调评分;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠前额叶皮层病理形态变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测额叶组织NR2B,DISC1,CaMKⅡγ蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测额叶组织miRNA-219,NR2B,DISC1,CaMKⅡγmRNA表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠刻板行为和共济失调评分显著升高(P＜0.01);模型组前额叶皮层大部分神经元细胞核固缩或溶解;模型组额叶组织NR2B,D1SC1,CaMKⅡγ蛋白表达水平显著降低(P＜0.01);miRNA-219,NR2B,DISC1,CaMKⅡγmRNA表达水平显著降低(P＜0.01);与模型组比较,温胆汤各组大鼠在50,60 min时的刻板行为和共济失调评分明显降低(P＜0.05,P＜0.01);温胆汤高、中剂量组前额叶皮层神经元细胞排列较为紧密,核固缩和溶解有不同程度减轻;温胆汤高、中剂量组额叶组织NR2B蛋白表达水平均显著升高(P＜0.01),温胆汤中、低剂量组DISC1的蛋白表达水平均明显升高(P＜0.05,P＜0.0l),温胆汤各组CaMKⅡγ蛋白表达水平明显升高(P＜0.05);温胆汤各组额叶组织miRNA-219,NR2B,DISC1,CaMKⅡγmRNA表达水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:温胆汤可以通过改善精神分裂症模型大鼠的刻板行为和共济失调表现,减轻前额叶皮层神经元细胞核固缩和溶解程度,升高miRNA-219,NR2B,DISC1,CaMKⅡγ表达水平,从而达到改善精神分裂样症状和防治精神分裂症的目的.