右美托咪定对大鼠脊髓神经元酸敏感性离子通道和α2A受体的影响

• 作者: 汪静 项金慧 周亚兰
• 来源期刊: 山西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 右美托咪定 脊髓神经元 酸敏感性离子通道 α2A受体
• 年，卷（期）: 2022,（2）
• 所属期刊栏目: 基础医学|Basic Medicine
• 页码范围: 170-174
• 页数: 5页
• 分类号: R971.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.13753/j.issn.1007-6611.2022.02.008

摘要

目的 探讨右美托咪定对大鼠脊髓神经元酸敏感性离子通道及α2A受体的影响.方法 选取7～8周龄雄性SD大鼠24只,选取直径为15～35μm的脊髓神经元,将其随机分为酸溶液(pH4.5)组、右美托咪定(0.1μmol/L)组及右美托咪定+酸性溶液组,在电压钳模式下记录脊髓神经元电流,以分析右美托咪定对大鼠脊髓神经元酸敏感离子通道的调控作用.观察pH为4.5时,右美托咪定浓度从0.1μmol/L逐渐增加到10μmol/L时的调控效果.观察右美托咪定浓度为0.1μmol/L时,不同pH值(6.5,5.5,4.5)时右美托咪定对酸敏感离子通道的抑制作用.右美托咪定+酸性溶液组脊髓神经元细胞加入育亨宾,观察酸敏感离子通道(acid-sensing ion channels,ASICs)电流情况,分析α2A受体在右美托咪定调节酸敏感离子通道中的作用.结果 右美托咪定组无酸敏感离子通道介导的内向电流引出;酸溶液组在pH约4.5时,有酸敏感离子通道介导的内向电流产生;与酸溶液组相比,右美托咪定+酸性溶液组酸性外液在脊髓神经元上诱发的内向电流明显抑制,S型电流峰值减少(37.1±4.9)％,F型电流峰值减少(35.2±5.1)％,B型电流峰值减少(38.1±6.2)％.随右美托咪定浓度的升高,电流的峰值幅度逐渐降低,右美托咪定调节大鼠脊髓神经元酸敏感离子通道介导的电流半数最大有效浓度为(1.18±0.11)mol/L.而不同pH环境下右美托咪定对酸敏感离子通道介导的电流抑制效果相似(F=1.848,P>0.05).此外,应用育亨宾与右美托咪定竞争性结合α2A受体后,酸敏感离子通道介导的电流振幅下降,幅度变低.结论 右美托咪定通过兴奋脊髓神经元中的α2A受体,抑制酸敏感性离子通道介导的内向电流,抑制酸敏感通路对质子的最大反应,对质子的敏感性无明显影响,从而发挥镇痛的作用,酸敏感性离子通道可能成为外周镇痛的新型作用靶点.