摘要:
目的:探讨肝郁与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)易损斑块形成的相关性.方法:8周龄雄性ApoE-/-小鼠30只,分为正常对照组、高脂组、肝郁组每组各10只,8周龄C57BL/6J小鼠10只作为空白对照组.对照组给予正常饮食,其余组给予高脂饮食,采用高脂饲养加慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)方法制作肝郁型动脉粥样硬化小鼠模型.采用高架十字迷宫、旷场实验、6 min强迫游泳实验评价肝郁模型小鼠行为学,各组干预12周后用苏木精-伊红、油红"O"染色观察主动脉病理损伤程度.检测小鼠外周血总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)含量;外周血血浆中性粒细胞总数(neutrophils,NEUT)、超敏C反应蛋白(high sensitivity c-reactive protein,hs-CRP)含量,荧光定量PCR检测肝脏CRP mRNA水平.结果:行为学实验表明肝郁模型小鼠焦虑指标增高(P<0.001),自发活动和探索行为减少(P<0.001),绝望行为时间延长(P<0.001).与空白对照组、正常对照组、高脂组比较,肝郁组小鼠主动脉AS程度加重,体质量、TC、TG、LDL-C含量升高(P<0.05),HDL-C含量降低(P<0.05),NE表达量增加(P<0.05),血浆NEUT、hs-CRP、肝脏CRP mRNA表达量升高(P<0.05),差异均有统计学意义.结论:肝郁型动脉粥样硬化小鼠存在更加严重的炎症和脂质代谢紊乱,进一步加速了AS易损斑块形成.