基于网络药理学及分子对接技术探讨定喘汤治疗儿童咳嗽变异性哮喘的作用机制

• 作者: 程爽 李园 张子薇 方顺顺 吕显威 孙洮玉
• 来源期刊: 儿科药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 定喘汤 咳嗽变异性哮喘 网络药理学 分子对接
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 论著|Original Articles
• 页码范围: 5-10
• 页数: 6页
• 分类号: R969
• 语种: 中文
• DOI: 10.13407/j.cnki.jpp.1672-108X.2022.01.002

摘要

目的:通过网络药理学和分子对接技术探讨定喘汤治疗儿童咳嗽变异性哮喘(CVA)的作用机制.方法:基于文献研究和中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库挖掘定喘汤中各个药物的活性成分,并利用TCMSP数据库预测活性成分作用靶点,借用全球蛋白质资源(Uniprot)数据库校正靶点蛋白对应基因;通过基因卡片(GeneCards)、在线《人类孟德尔遗传》(OMIM)数据库获得CVA的疾病靶点.取药物靶点和疾病靶点的交集靶点并制作韦恩图,运用Cytoscape 3.7.2软件制作"中药-活性成分-靶点"网络并进行网络拓扑分析,利用String数据库构建蛋白互作网络并筛选出核心靶点.基于用于注释、可视化和集成发现的数据库(DAVID)对交集靶点进行基因生物过程分析(GO-BP)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;通过AutoDock Vina和Pymol将得到的核心成分和核心靶点进行分子对接.结果:收集定喘汤复方中活性成分218个,得到相关潜在靶点452个,CVA相关靶点689个,得到交集靶点131个.核心靶点主要为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF),共有靶点主要富集于PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、Toll样受体信号通路.分子对接结果显示核心成分与靶点具有较好的结合活性.结论:定喘汤治疗CVA具有多成分、多靶点、多通路的特点,为进一步研究定喘汤治疗CVA的作用机制奠定了基础.