MiR-124a对胶原诱导性关节炎小鼠的影响及其机制

• 作者: 葛燕 阳璧玲 许素清 谢希 李芬 田静
• 来源期刊: 中南大学学报（医学版）
• 关键词: 类风湿关节炎 胶原诱导关节炎 微RNA-124a 磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α 增殖 凋亡
• 年，卷（期）: 2022,（4）
• 所属期刊栏目: 论著|Articles
• 页码范围: 453-461
• 页数: 9页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210444

摘要

目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性自身免疫性疾病,微RNA已被证实在RA中起重要作用.微RNA-124a(microRNA-124a,miR-124a)在RA滑膜细胞中具有抗增殖及抗炎作用.本研究探讨过表达miR-124a对胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠关节炎的影响及其可能的作用机制.方法:构建牛源性II型胶原和完全弗氏佐剂诱导的DBA/1小鼠CIA模型.初次免疫后第28天(D28),将CIA模型小鼠随机分成模型组、miR-124a治疗组和阴性对照(NC)组,分别在小鼠尾根部皮内注射生理盐水、miR-124a agomir、miR-124a agomir阴性对照,每3 d注射1次,共注射4次.观察并评估小鼠关节肿胀程度及关节炎指数.初次免疫后第63天(D63),处死小鼠获取踝关节滑膜组织.采用HE染色观察小鼠关节滑膜细胞增殖、炎症细胞浸润、血管翳、骨质侵蚀情况;TUNEL染色检测滑膜组织细胞凋亡情况;定量反转录PCR检测滑膜组织中miR-124a、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-3-kinase catalytic subunit alpha,PIK3CA)基因及下游基因Bcl-2、Bax mRNA的表达;免疫组织化学检测滑膜组织中PIK3CA、Bcl-2、Bax蛋白质的表达.结果:D28时,DBA/1小鼠足爪开始出现不同程度的肿胀,表明CIA模型构建成功.初次免疫后第48天(D48),miR-124a治疗组小鼠的足爪仅有轻微红肿,而模型组、NC组足爪红肿明显.初次免疫后第51、53、59、62天(D51、D53、D59、D62),miR-124a治疗组小鼠关节炎指数较NC组明显下降(均P<0.05).D63时,miR-124a治疗组小鼠的滑膜细胞增殖、炎症细胞浸润、血管翳及骨质侵蚀评分均较模型组和NC组明显降低(P<0.05或P<0.01),细胞凋亡增加(P<0.01或P<0.001),滑膜组织中miR-124a、Bax的表达水平明显上调且PIK3CA、Bcl-2的表达水平明显下调(P<0.05或P<0.01或P<0.001),Bcl-2/Bax值明显下降(P<0.01或P<0.001).结论:过表达miR-124a可减轻CIA小鼠关节炎,其机制可能是miR-124a靶向调控PIK3CA及其下游通路,促进滑膜细胞凋亡,抑制滑膜细胞增殖.