miRNAs可能通过调控MAPK通路参与心室间隔缺损

• 作者: 江辉 张林
• 来源期刊: 基础医学与临床
• 学科: 生物学
• 关键词: 心室间隔缺损 差异表达miRNAs MAPK通路
• 年，卷（期）: 2022,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文|Original Articles
• 页码范围: 590-598
• 页数: 9页
• 分类号: Q71
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-6325.2022.04.008

摘要

目的 探讨miRNAs在心室间隔缺损(VSD)中发挥的作用.方法 通过miRNAs表达谱芯片实验分析心室间隔缺损(VSD)组和健康组全血样本中的差异表达miRNAs,通过生物信息数据库miRbase、Targetscan和Miranda进行靶基因测预.通过KEGG和REACTOME通路数据库筛选靶基因信号通路;采用RT-qPCR和Western blot检测关键信号通路中关键基因转录和蛋白表达水平.结果 实验共得到22例差异表达miRNAs,预测获得12744个靶基因;共得到126条通路,对其中与心脏发育密切相关的MAPK通路进行了深入分析,其中ERK子通路中的RASA1、NF1的转录和蛋白表达水平均明显增加(P<0.05);Ras的转录和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05);ERK、MEK1磷酸化蛋白表达水平显著下降(P<0.05);p38/MAPK子通路中的TNF、TNFRSF1A、TRAF2的转录和蛋白表达水平均明显增加(P<0.05);p38磷酸化蛋白表达水平显著上升(P<0.05);MEF2C的转录、总蛋白及磷酸化蛋白表达水平均明显上升(P<0.05).上述通路受到12个miRNAs调控.结论 22个差异miRNAs表达异常,导致多种已知心脏发育相关基因表达紊乱;其中12个表达异常miRNAs抑制ERK通路进而抑制心肌细胞分化、过度激活p38/MAPK通路表达进而促进心肌细胞异常凋亡,最终导致VSD的发生.