基于PI3K/Akt通路对参芪扶正注射液防治阿霉素所致心脏毒性的作用机制研究

• 作者: 何靖 余莹 罗曼 蓝海 吴伟 黄晓华 古学奎
• 来源期刊: 长春中医药大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 参芪扶正注射液 急性心力衰竭 PI3K/Akt 阿霉素
• 年，卷（期）: 2022,（3）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 285-291
• 页数: 7页
• 分类号: R285
• 语种: 中文
• DOI: 10.13463/j.cnki.cczyy.2022.03.012

摘要

目的 基于PI3K/Akt通路研究参芪扶正注射液(Shenqi Fuzheng injection,SFI)防治阿霉素(DOX)所致心脏毒性的作用机制.方法 将12只雄性SD大鼠随机分为DOX+参芪扶正注射液组(SFI组)、DOX+右丙亚胺组(DZR组)、阿霉素组(Model组)、空白对照组(Control组),每组4只,各组经不同处理后,于第9周观察结束时处死大鼠进行取样检测实验指标.结果 1)病理示:Control组无明显病理改变;Model组心肌细胞水肿,轻微纤维化,嵴断裂溶解伴有出血及炎性细胞浸润,肌质网扩张;SFI组及DZR组出血量较Model组少;DZR组更接近于Control组.2)TUNEL结果示:Model组的心肌凋亡细胞较Control组明显增多;SFI及DZR组则较Model组明显减少.3)ELISA结果示:在6、9周Model组c-Tnl、BNP较Control组表达增加;SFI及DZR组较Model组明显降低(P<0.05).4)WB检测结果示:①Akt、P-akt:Model组Akt、P-akt表达水平较Control组降低(P<0.05);SFI组较Model组升高(P<0.05),DZR组Akt升高、P-akt下降(P<0.05);DZR组Akt、P-akt均较SFI组低(P<0.05).②Bcl-2:Model组Bcl-2表达较Control组降低(P<0.05);SFI组Bcl-2较Model组升高(P<0.05),DZR组显著升高(P<0.05);DZR组较SFI组下降(P<0.05);③Bax:Model组Bax较Control组升高(P<0.05);SFI组较Model组升高(P<0.05),DZR组则下降(P<0.05);DZR组Bax较SFI组显著下降(P<0.05);④GSK3β、p-GSK3β:Model组二者较Control组降低(P<0.05);Model组较SFI组增高(P<0.05);DZR组较SFI组显著下降(P<0.05).结论 参芪扶正注射液可改善阿霉素引起的急性心衰大鼠的心肌损伤,通过上调PI3K-Akt信号通路中Akt、P-akt、GSK3β及p-GSK3β蛋白的表达,并作用于Bcl-2、Bax发挥抗细胞凋亡作用,从而改善心肌损伤及延缓心衰,但囿于样本量有限,后续将进一步完善研究内容,挖掘其作用机理.