免疫检查点抑制剂治疗导致1型糖尿病的风险评估及其对生存期的影响

• 来源期刊: 中华医学杂志
• 年，卷（期）: 2022,（16）
• 所属期刊栏目: 文献速览
• 页码范围: 1195
• 页数: 1页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2022.16.104

摘要

免疫检查点抑制剂（ICIs）的原理是通过靶向T细胞/肿瘤细胞表面的免疫检查点，恢复免疫系统对肿瘤的攻击，属于肿瘤免疫治疗。ICIs治疗会诱发包括1型糖尿病（T1DM）在内的多种免疫紊乱。ICIs诱导的1型糖尿病（ICIs-T1DM）的特点是β细胞迅速破坏，最早可发生在ICIs治疗后5 d。然而，ICIs-T1DM的临床危险因素及其对患者生存的影响仍未知。因此，研究者使用了Optum的数据库，对2017—2020年期间接受ICIs治疗的肿瘤患者进行发病率和临床特征的评估。该研究纳入的ICIs类型包括抗细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）单药治疗、抗程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）/抗程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）单药治疗或抗CTLA-4加抗PD-1/抗PD-L1联合治疗。使用Fine-Gray竞争风险模型及原因特异性风险模型来研究患者/治疗特征与ICIs-T1DM之间的相关性。纳入的危险因素包括人种、年龄、性别、既往其他类型糖尿病史、肿瘤类型、ICIs治疗方式、共病指数（CMI）、吸烟史、既往其他免疫抑制药物使用史。使用Cox比例风险回归模型并把ICIs-T1DM作为时变协变量来评估ICIs-T1DM对生存的影响。结果发现在30 337例接受ICIs的肿瘤患者中有261例（0.86%）发生了T1DM。与抗PD-1/抗PD-L1单药治疗相比，抗CTLA-4加抗PD-1/抗PD-L1联合治疗增加了T1DM的患病风险（ HR=1.62；95% CI：1.15~1.26）。年龄较轻（年龄每减少5年 HR增加1.19，95% CI：1.13~1.25）和既往存在其他类型的糖尿病史（ HR=4.48；95% CI：3.45~5.83）是ICIs诱发T1DM的风险因素；而既往使用过其他免疫抑制药物史可降低ICIs-T1DM的发病风险（ HR=0.57；95% CI：0.34~0.95）。ICIs-T1DM的发展对肿瘤患者的生存影响无统计学意义。