摘要:
目的 探讨甘草酸铵对过敏性紫癜性肾炎(HSPN)小鼠肾功能的影响及可能的作用机制.方法 2020年7月—2021年1月在邯郸市中心医院实验室进行实验,C57BL/6雄性小鼠80只,随机选取12只作为空白对照组,其余小鼠建立HSPN模型.将造模成功的60只小鼠随机分为模型组、环磷酰胺组(22 mg/kg)及甘草酸铵低、中、高剂量组(25、50、100 mg/kg),每组12只.环磷酰胺组、甘草酸铵各剂量组小鼠腹腔注射相应剂量的药物,1次/d,空白对照组和模型组给予等量生理盐水,持续4周.给药结束后,检测小鼠24 h尿蛋白水平和尿红细胞计数,血清白介素-23(IL-23)、IL-17、免疫球蛋白A(IgA)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、循环免疫复合物(CIC)水平,外周血单个核细胞中Th17、Treg细胞占比及肾脏组织中IL-23、信号传导和转录激活因子3(STAT3)及其磷酸化蛋白表达水平;苏木素—伊红(HE)染色观察肾脏组织的形态学变化.结果 与空白对照组比较,模型组小鼠24 h尿蛋白水平、尿红细胞计数,血清IL-23、IL-17、IgA、CIC、BUN、SCr水平,外周血单个核细胞中Th17细胞占比、Th17/Treg细胞比值,肾脏组织中IL-23、磷酸化STAT3(p-STAT3)/STAT3蛋白表达升高(P<0.05),Treg细胞占比显著降低(P<0.05),肾脏组织出现严重的病理损伤.与模型组比较,环磷酰胺组及甘草酸铵中、高剂量组小鼠24 h尿蛋白水平、尿红细胞计数,血清IL-23、IL-17、IgA、CIC、BUN、SCr水平,外周血单个核细胞中Th17细胞占比、Th17/Treg细胞比值,肾脏组织中IL-23、p-STAT3/STAT3蛋白表达降低(F/P=45.928/0.000、52.976/0.000、64.629/0.000、151.382/0.000、277.542/0.000、55.985/0.000、203.736/0.000、261.569/0.000、214.406/0.000、226.046/0.000、228.611/0.000、148.613/0.000),Treg细胞占比显著升高(F/P=24.160/0.000),肾脏组织病理损伤明显减轻.与环磷酰胺组比较,甘草酸铵高剂量组小鼠上述指标差异无统计学意义(P>0.05).结论 甘草酸铵可减轻HSPN小鼠肾损伤,其作用机制可能与抑制IL-23/STAT3通路的活化,调节Th17/Treg细胞免疫平衡有关.