长期低剂量双酚A干扰雄性小鼠胰岛素敏感性和糖异生的作用研究

• 作者: 陈颖 刘广南 郭雅婕 唐志 曾怀才 吕子全
• 来源期刊: 职业与健康
• 学科: 医学
• 关键词: 双酚A 胰岛素敏感性 糖异生 糖代谢稳态
• 年，卷（期）: 2022,（5）
• 所属期刊栏目: 实验·监测与检验|Experiment·Monitoring and Inspection
• 页码范围: 607-615
• 页数: 9页
• 分类号: R-332
• 语种: 中文

摘要

目的 研究长期低剂量双酚A(bisphenol A,BPA)暴露对不同营养条件下成年雄性小鼠(雄鼠)糖代谢稳态的作用与分子机制.方法 将42只7～8周龄的雄鼠分为4组,两组为100 μg/(kg·bw)BPA暴露组(BPA组,n=11),分别喂以普通饲料(normal diet,ND)和高脂饲料(high fat diet,HFD),另两组为对照组(纯橄榄油,CON组,n=10),同样分别喂以ND和HFD,每隔1日灌胃染毒,持续5个月;分别于染毒后第1和第3个月时检测糖代谢相关指标,在5个月时处死小鼠并检测胰岛素信号通路关键蛋白磷酸化水平、肝糖原含量以及糖代谢相关基因的表达情况.结果 ND-BPA组小鼠染毒1个月时,胰岛素敏感性略有增强(P＜0.05),糖异生能力增强(P＜0.05),饱腹状态下血清胰岛素水平[(0.39±0.06)mg/dL]降低(P＜0.05),暴露3个月后小鼠饱腹血糖[(190.47±16.71)mg/dL]升高(P＜0.05),葡萄糖耐量受损(P＜0.05),糖异生能力明显增强(P＜0.05),暴露5个月时小鼠胰岛素信号通路被显著激活,肝糖原含量差异无统计学意义(P＞0.05);而HFD饲养条件下,BPA暴露组小鼠饱腹和空腹状态下血糖和血清胰岛素水平及胰岛素敏感性差异均无统计学意义(均P＞0.05),但葡萄糖耐量增强(P＜0.05),糖异生水平降低(P＜0.05),暴露5个月时小鼠的胰岛素信号通路无明显改变(P＞0.05),肝糖原含量明显降低(P＜0.05).结论 长期低剂量的BPA暴露可以轻度改善普通饮食小鼠的胰岛素敏感性,增强小鼠糖异生能力;而高脂饮食条件下,相同剂量的BPA暴露可以使小鼠葡萄糖耐量水平增加,糖异生水平受到抑制,可部分缓解高脂饮食引起的糖代谢紊乱.