基于脑组织转录组整合分析探索大鼠氯胺酮的麻醉机制

• 作者: 李文龙 李春竹 严佳 王皓 马晓凡 姜虹
• 来源期刊: 国际麻醉学与复苏杂志
• 关键词: 氯胺酮 mRNA测序 麻醉机制
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 17-23
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn321761-20210401-00452

摘要

目的:通过观察氯胺酮麻醉对大鼠大脑皮质转录组表达的影响，探讨其可能的麻醉机制。方法:选择5~6周龄雄性SD大鼠6只，采用完全随机法分为氯胺酮组（KET组）和对照组（Ctrl组），每组3只。分别腹腔注射麻醉剂量氯胺酮（50 mg/kg）或等体积生理盐水后30 min，提取大脑皮质进行mRNA测序（mRNA sequencing, RNA-seq），筛选差异表达基因。使用实时荧光定量聚合酶链反应（real time fluorescent quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR）进行验证，并通过基因本体（gene ontology, GO）分析、京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG）通路分析和蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction, PPI）网络分析鉴定差异表达基因涉及的相关功能变化。结果:在确定样本质量合格后，高通量测序检测出氯胺酮麻醉后大鼠皮质中70种基因显著上调，83种基因显著下调。通过GO、KEGG和PPI分析发现，氯胺酮麻醉过程中发生显著变化的通路主要有5-羟色胺能突触、核糖体和光传导3种，分别对应5-羟色胺系统、神经内分泌系统和视觉系统。结论:氯胺酮麻醉后大鼠大脑皮质中mRNA表达显著改变。相关的功能变化分析提示，5-羟色胺系统、神经内分泌系统和视觉系统可能参与了氯胺酮的麻醉调控。