左乙拉西坦pH敏感鼻用凝胶剂在大鼠脑组织内生物利用度的研究

• 作者: 李爽 黄晶 丛志新 谷福根
• 来源期刊: 中南药学
• 学科: 医学
• 关键词: 左乙拉西坦 pH敏感鼻用凝胶 鼻腔给药 脑内药动学 生物利用度 脑靶向性
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 鼻腔给药新剂型及其脑靶向作用研究专题
• 页码范围: 108-112
• 页数: 5页
• 分类号: R94
• 语种: 中文
• DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2022.01.021

摘要

目的 研究左乙拉西坦pH敏感鼻用凝胶剂在大鼠脑组织内的药动学及其生物利用度.方法 采用HPLC-UV法测定大鼠脑组织中左乙拉西坦浓度;以1.0％左乙拉西坦溶液灌胃给药为参比,测定该药物pH敏感鼻用凝胶剂经鼻腔给药后在脑组织中的药物浓度并计算tmax、Cmax、AUC0～t、AUC0～∞及相对生物利用度(Fr)等主要药动学参数.结果 给药剂量为1.0 mg·kg-1的左乙拉西坦的pH敏感鼻用凝胶与10.0 mg·kg-1的左乙拉西坦溶液分别经鼻腔和灌胃给药后,测得药物在脑组织中药动学参数tmax分别为(0.625±0.25)和(1.25±0.50)h,Cmax分别为(10.60±2.52)和(19.75±2.88)μg·g-1,AUC0～t分别为(22.84±2.73)和(50.71±6.08)μg·h·g-1,AUC0～∞分别为(24.57±2.81)和(51.54±6.09)μg·h·g-1.求得左乙拉西坦的pH敏感鼻用凝胶在脑组织中的Fr为476.83％.结论 左乙拉西坦的pH敏感鼻用凝胶经鼻腔给药后,药物入脑速度快,生物利用度高,有较强脑靶向性.