逍遥散对卒中后抑郁大鼠的治疗机制研究

• 作者: 付劭静 周延华 卑红喆 姜连堃 杨月明
• 来源期刊: 广州中医药大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 逍遥散 卒中 抑郁 凋亡 氧化应激 免疫 大鼠
• 年，卷（期）: 2022,（5）
• 所属期刊栏目: 中药药理与质量
• 页码范围: 1135-1142
• 页数: 8页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2022.05.025

摘要

[目的]观察逍遥散对卒中后抑郁大鼠的治疗机制.[方法]将40只大鼠随机分为正常组,模型组,逍遥散低、中、高剂量组,每组10只.除正常组,其余各组大鼠采用四血管阻断法制作卒中模型,7 d后再采用社会隔离+慢性不可预见性温和应激(CUMS)方法制备卒中后抑郁模型.造模同时,逍遥散低、中、高剂量组给予4.5、9、18 g·kg-1·d-1(生药)逍遥散煎剂灌胃,正常组、模型组每天灌胃等体积的生理盐水,连续给药6周.给药结束后,Zea-Longa法评价大鼠神经功能损伤情况;苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠脑组织的病理形态学变化;尼氏染色法观察脑神经细胞凋亡情况;酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)及脑组织五羟色胺(5-HT)及其代谢物五羟吲哚丁酸(5-HIAA)的含量;聚合酶链反应(PCR)法检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)mRNA表达水平;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测海马谷氨酸转运体1(GLT-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)、Caspase通路相关蛋白(Caspase-9、Caspase-3及其剪切体)表达水平.[结果](1)与正常组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分升高(P<0.05);与模型组比较,逍遥散中、高剂量组神经功能缺损评分降低(P<0.05).(2)模型组脑组织发生明显病理损伤,无尼氏小体,而逍遥散中、高剂量组脑组织形态结构及尼氏小体较模型组得到不同程度的改善.(3)与正常组比较,模型组大鼠血清iNOS、TNF-α、IL-10含量升高(P<0.05);与模型组比较,逍遥散中、高剂量组大鼠血清iNOS、TNF-α含量降低及IL-10含量升高(P<0.05).(4)与正常组比较,模型组大鼠脑组织5-HT、5-HIAA含量降低(P<0.05);与模型组比较,逍遥散中、高剂量组大鼠脑组织5-HT、5-HIAA含量升高(P<0.05).(5)与正常组比较,模型组大鼠脑组织GLT-1、BDNF表达水平降低(P<0.05),Caspase-9剪切蛋白、Caspase-3剪切蛋白表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,逍遥散中、高剂量组大鼠脑组织GLT-1、BDNF表达水平升高(P<0.05),Caspase-9剪切蛋白、Caspase-3剪切蛋白表达水平降低(P<0.05).(5)与正常组比较,模型组大鼠脑组织SOD mRNA表达水平降低(P<0.05),MDA mRNA表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,逍遥散中、高剂量组大鼠脑组织SOD mRNA表达水平升高(P<0.05),MDA mRNA表达水平降低(P<0.05).[结论]逍遥散可通过抑制卒中后抑郁大鼠神经细胞凋亡、改善免疫功能和氧化应激损伤发挥抗抑郁作用.