巴洛沙韦关键中间体的合成工艺改进

• 作者: 于立国 孙光祥 张云然 陶维洁
• 来源期刊: 上海医药
• 学科: 化学
• 关键词: 巴洛沙韦 产业化 合成
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 药物研发|PHARMACEUTICAL R&D
• 页码范围: 67-69
• 页数: 3页
• 分类号: O625.8
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-1533.2022.01.020

摘要

本研究报道了一条巴洛沙韦关键中间体3-(苄氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸(1)的新合成路线.以麦芽醇作为原料,经过苄基保护、缩合、氧化制得1.我们设计先将甲基间接转变成烯胺,再将烯氨氧化成醛,与甲基直接氧化成醛相比,避免使用剧毒品二氧化硒,消除了对环境的污染,并且有效提高路线的安全性.同时,本研究对烯胺的氧化条件进行了选择与优化,先将烯胺氧化成醛,醛中间体无需分离,进一步氧化到羧酸,"一锅法"实现了两个氧化历程,并且避免使用昂贵的钌催化剂,大幅度降低成本.总收率69.7％,产品纯度99.26％.