IVS J-4delGTTG和c.1325del导致的凝血因子Ⅺ缺陷症

• 作者: 夏雯丽 赵秘胜 许锴 叶倩 罗莎莎 刘斯奇 王明山
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 凝血因子Ⅺ缺陷症 家系 遗传性 基因变异
• 年，卷（期）: 2022,（2）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 240-243
• 页数: 4页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn511374-20210104-00004

摘要

目的:对一个遗传性凝血因子Ⅺ(coagulation factor Ⅺ，FⅪ)缺陷症家系进行调查和基因测序分析，探讨其分子机制。方法:检测先证者及其家系成员血浆的活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplatin time，APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)和凝血因子Ⅺ活性(FⅪ activity，FⅪ∶C)等指标进行表型诊断；对先证者 F11基因的15个外显子及其侧翼序列进行PCR扩增和Sanger测序，用克隆测序分析单体型中的变异位点，并分析其家系成员相应序列。采用ClustalX-2.1软件分析变异点同源序列的保守性；用Mutation Taster预测变异位点的危害性；用Swiss-PdbViewer软件构建变异蛋白模型。 结果:先证者APTT延长为76.0 s，FⅪ∶C活性仅有4%。基因测序发现其 F11基因存在第10内含子g.18141_18144delGTTG(IVS J-4delGTTG)及第12外显子c.1325del(p.Leu424Cysfs*8)复合杂合变异。其妹妹也存在该复合杂合变异；其父亲和哥哥为IVS J-4delGTTG变异杂合子；其母亲、大儿子和小儿子为c.1325del变异杂合子。同源性分析结果显示Leu424为高度保守。两个变异点评分结果分别为0.982和1.000，预示两种变异为有害变异。模型分析显示c.1325del移码变异后Leu424变异为Cys424，与Pro421间多了一条氢键连接，导致蛋白质结构发生改变。 结论:IVS J-4delGTTG和c.1325del杂合变异与该家系FⅪ水平减低有关。