铁死亡参与煤尘诱导小鼠巨噬细胞损伤作用的研究

• 作者: 刘太阳 孙岳 宝瑞 郝玮 王秋实 刘耀阳 王梦 畅思容 李媛媛 刘志宏
• 来源期刊: 现代预防医学
• 学科: 医学
• 关键词: 煤工尘肺 巨噬细胞 铁死亡 脂质过氧化 铁抑素-1
• 年，卷（期）: 2022,（2）
• 所属期刊栏目: 实验技术及其应用|Experimental Technology and Applications
• 页码范围: 317-323
• 页数: 7页
• 分类号: R135.2
• 语种: 中文

摘要

目的 阐明铁死亡是否参与煤尘诱导的巨噬细胞损伤作用,揭示铁死亡是否参与煤工尘肺的形成.方法 本研究分为生理盐水组、煤尘组、煤尘+Fer-1组,测定细胞死亡率、铁离子含量、丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)、细胞脂质过氧化情况;通过Western Blot、免疫荧光和RT-qPCR评价谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白(Ferritin)的蛋白和mRNA表达水平.结果 与生理盐水组比较,煤尘组小鼠巨噬细胞死亡、铁离子含量、MDA增加,GSH/GSSG降低,差异均有统计学意义(P＜0.05),小鼠巨噬细胞ROS(绿色荧光)表达明显增强,未发生脂质过氧化细胞(红色荧光)明显减少,而发生脂质过氧化细胞(绿色荧光)明显增多.GPX4蛋白和mRNA相对表达水平显著降低,Ferritin蛋白和mRNA相对表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05),小鼠巨噬细胞的GPX4和Ferritin荧光表达强度明显减弱.加入Fer-1干预后,与煤尘组相比,煤尘+Fer-1组小鼠巨噬细胞死亡数量、MDA降低,GSH/GSSG显著恢复,差异均有统计学意义(P＜0.05),小鼠巨噬细胞ROS(绿色荧光)表达明显降低,未发生脂质过氧化细胞(红色荧光)明显增多,而发生脂质过氧化细胞(绿色荧光)明显减少.结论 铁死亡参与了煤尘诱导的小鼠巨噬细胞损伤作用,铁死亡抑制剂Fer-1能挽救煤尘所致的小鼠巨噬细胞损伤作用.