摘要:
明确木豆叶的活性成分,探讨木豆叶延缓股骨头坏死的作用机制.方法:首先借助PubMed数据库、Web of Science数据库、CNKI数据库、万方数据库、Swiss Adme对木豆叶的有效成分进行筛选,借助Swiss Target Prediction预测其靶点,与GeneCards数据库、OMIM数据库中的疾病相关靶点对比.构建"药物-活性成分-潜在靶点"网络图.再通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,运用CytoNCA软件对核心靶点进行拓扑分析.使用R语言对核心靶点进行基因本体论(GO)富集分析与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.探讨木豆叶治疗激素性股骨头坏死的作用机制.结果:共筛选出13个木豆叶活性成分,149个与激素性股骨头坏死相关的靶点,其中重要成分包括球松素、红车轴草素、芹菜素、染料木素、芒柄花苷、木犀草素、木豆素等;核心靶点包括磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α(Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-Kinase Catalytic Subunit Alpha,PIK3CA)、磷酸肌醇3激酶,调控亚基1(Phosphoinositide-3-Kinase Regulatory Subunit 1,PIK3R1)、肉瘤基因(Sarcoma,SRC)、信号转导因子和转录激活因子3(Signal Transducer and Activator of Transcription 3,STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶1(Mitogen-Activated Protein Kinase 1,MAPK1)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、淀粉状蛋白β(A4)前体蛋白(Amyloid Beta Precursor Protein,APP)、丝裂原活化蛋白激酶8(Mitogen-Activated Protein Kinase 8,MAPK8)、Janus激酶2(Janus Kinase 2,JAK2)、凝血因子II(Coagulation FactorⅡ,Thrombin,F2)、雌激素受体1(Estrogen Receptor 1,ESR1)、表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)等;GO富集分析得到64个细胞组分(CC)、177个分子功能(MF)以及2202个生物过程(BP);KEGG通路主要富集在磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路、脂质和动脉粥样硬化信号通路、晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、内分泌抵抗通路,以及生长素合成、分泌、活化通路等.结论:木豆叶可能通过抗氧化应激损伤,调节脂质代谢,改善微循环,调节炎症相关因子等作用来防治激素性股骨头坏死,为今后木豆叶用药实验提供了新的思路与线索.