间充质干细胞外泌体基因修饰microRNA治疗糖尿病足的机制及应用前景

• 作者: 邓晓慧 张增增 张执华 朱凌燕
• 来源期刊: 中国组织工程研究
• 学科: 医学
• 关键词: 间充质干细胞 外泌体 基因修饰 miRNA 糖尿病足 炎症 胰岛素抵抗 血管再生 伤口愈合 组织工程
• 年，卷（期）: 2022,（31）
• 所属期刊栏目: 综述与专论|Review and special topics
• 页码范围: 5076-5084
• 页数: 9页
• 分类号: R459.9|R363|R364
• 语种: 中文

摘要

背景:糖尿病足是糖尿病最严重的并发症之一,足部并发症的治疗是糖尿病人群在医疗保健方面亟待解决的一大难题,近年来的研究显示,间充质干细胞外泌体基因修饰miRNA对于促进糖尿病足的血管再生和组织修复具有巨大潜力.目的:总结间充质干细胞外泌体基因修饰miRNA在糖尿病足治疗方面的研究进展,着重探讨外泌体基因修饰miRNA在治疗糖尿病足中的作用,系统阐述间充质干细胞外泌体基因修饰miRNA如何在炎性微环境中促进血管生成和组织修复的分子机制,为后期临床试验的推进奠定坚实理论基础.方法:检索PubMed、Web of Science及Wiley电子期刊数据库相关文献.以"Mesenchymal stem cells,Exosomes,Gene modification,Diabetic foot,miRNA,Inflammation,Insulin resistance,Angiogenesis,Wound healing,Tissue engineering,Tissue reparation"为英文检索词,最终纳入89篇英文文献进行归纳总结.结果 与结论:①间充质干细胞外泌体基因修饰miRNA对糖尿病足组织再生和伤口愈合有显著作用,其主要机制包括通过参与转录调控基因表达促进血管生成、加速伤口创面再上皮化、抑制凋亡和炎症反应、调节细胞再生、保护β细胞调节胰岛素抵抗等,在糖尿病足伤口愈合中起重要康复作用.②间充质干细胞外泌体基因修饰miRNA可以修复胰腺组织、改善肥胖及胰岛素抵抗,通过抑制β细胞凋亡和提高胰岛素靶组织的敏感性,延缓糖尿病及其并发症的进展.③通过规律成簇的间隔短回文重复和Cas9(CRISPR-Cas9)技术对基因组靶向编辑,实现精确的基因修饰,改变miRNA生物学特性进而调控基因网络改变其在靶细胞、靶组织中的转录和翻译,达到治疗效果.④文章全面总结了不同基因位点调控外泌体miRNA实现对糖尿病足难治性创面的康复作用.⑤外泌体miRNA在作为糖尿病足治疗靶标、早期诊断、疗效评估和预后判定诊断的生物标志物中也显示出巨大的潜力.⑥寻求最佳的间充质干细胞外泌体基因修饰miRNA疗法有望成为糖尿病足治疗的新技术.