内毒素血症通过下调HNF4α表达加剧肝损伤

• 作者: 唐永静 陈云芬 廖月 程其娇 张桂娟 王云 何毅怀
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 肝细胞核因子4α 内毒素血症 肝损伤 脂多糖 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2022,（10）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 1026-1030
• 页数: 4页
• 分类号: R575.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20212081

摘要

目的 探讨内毒素血症下调肝细胞核因子4α（HNF4α）表达介导肝损伤进展的机制。方法 144只BALB/c小鼠采用随机数字表法分组进行以下实验：（1）四氯化碳（CCl4）诱导小鼠急性肝损伤。对照组和0.5 mL/kg、1.0 mL/kg、2.0 mL/kg CCl4组。（2）筛选脂多糖（LPS）干预小鼠的剂量。对照组和0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、2.5 mg/kg LPS组。（3）LPS干预CCl4（1.0 mL/kg）诱导急性肝损伤模型小鼠。对照组、CCl4组、0.1 mg/kg LPS+CCl4组、0.5 mg/kg LPS+CCl4组。每组12只。诱导24 h后处死小鼠，采用酶速率法检测血清丙氨酸转氨酶（ALT），重氮法检测总胆红素（TBil）水平；Western blot法检测肝组织HNF4α、胱天蛋白酶3剪切体（Cleaved caspase-3）蛋白表达；原位末端标记法检测肝细胞凋亡情况。结果 0.5、1.0、2.0 mL/kg CCl4组的血清ALT、TBil及肝组织HNF4α、Cleaved caspase-3蛋白表达水平高于对照组，且呈剂量依赖性增高。2.5 mg/kg LPS组血清ALT、TBil及肝组织Cleaved caspase-3蛋白表达水平高于对照组和0.1、0.5 mg/kg LPS组，肝组织HNF4α蛋白表达水平低于对照组和0.1、0.5 mg/kg LPS组（P<0.05）。CCl4组和0.1、0.5 mg/kg LPS+CCl4组的血清ALT、TBil，肝组织HNF4α、Cleaved caspase-3蛋白表达水平及肝细胞凋亡指数均高于对照组（P<0.05）；0.1、0.5 mg/kg LPS+CCl4组的血清ALT、TBil，肝组织Cleaved caspase-3蛋白表达水平及肝细胞凋亡指数高于CCl4组，HNF4α蛋白表达水平低于CCl4组（P<0.05）。结论 内毒素血症通过下调HNF4α表达增加肝细胞凋亡，可能是其介导肝损伤进展的机制之一。