棕榈酰化修饰的NOD2在失血性休克动物模型中的作用

• 作者: 谷子 唐勇 唐勇 郑强
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: Nod2信号接头蛋白质 脂化作用 休克，出血性 疾病模型，动物
• 年，卷（期）: 2022,（10）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 1050-1055
• 页数: 5页
• 分类号: R441.9
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20212779

摘要

目的 探讨核苷酸结合寡聚化结构域2（NOD2）在失血性休克及缺血再灌注时对肺损伤的作用及机制。方法 10只NOD2基因敲除SD大鼠，经失血性休克模型制备后设为对照组（复苏初期予以生理盐水）。30只普通SD大鼠经失血性休克动物模型制备后，按随机数字表法分为3组：空白组（复苏初期予以生理盐水）、棕榈酰化修饰酶（PAT）抗体组（anti-PAT组，复苏初期予以PAT抗体）及NOD2抗体组（anti-NOD2组，复苏初期予以NOD2抗体），每组10只。经复苏24 h采集血液标本后将其处死并采集肺组织。在实验开始、休克初期及再灌注后2 h分别进行血气分析。检测肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6及肺组织丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）水平。免疫印迹法检测肺组织胞核高迁移率族蛋白B（HMGB1）、棕榈酰化转移蛋白（ZDHHC5）及NOD2表达水平。荧光显微镜及光镜下观察肺组织病理切片。结果 240 min时空白组氧分压[p（O2）]明显低于其他3组（P<0.05）；30 min及240 min时空白组乳酸水平高于其他3组（P<0.05）。空白组TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA及MPO水平最高（P<0.05），且对照组低于anti-PAT组和anti-NOD2组。空白组HMGB1、NOD2和ZDHHC5表达量最高（P<0.05），且对照组HMGB1和NOD2表达量低于anti-PAT组和anti-NOD2组（P<0.05）。空白组棕榈酰化修饰的NOD2的免疫荧光表达量明显高于对照组、anti-PAT组及anti-NOD2组。空白组较对照组、anti-PAT组及anti-NOD2组肺泡内皮及肺泡组织破坏明显，炎性细胞浸润明显。结论 在失血性休克及缺血再灌注动物模型中，NOD2在ZDHHC5的调控下产生棕榈酰化修饰的NOD2，从而促使TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA及MPO的释放，损伤肺组织。