NLRP3-CAMKⅡ-IRE-1α通路激活诱导氧化应激增强对 糖尿病大鼠心室重构的影响

• 作者: 周梦竹 张海凤 张雪 张跃 程立君 刘彤 刘长乐 天津市心血管病离子与分子机能重点实验室 天津医科大学第二医院心脏科 天津心脏病学研究所
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 糖尿病 NLR家族,热蛋白结构域包含蛋白3 心室重构 氧化性应激 内质网应激 肌醇需求激酶-1α
• 年，卷（期）: 2023,（6）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 20-25
• 页数: 6页
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体通过钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）激活肌醇需求激酶-1α(IRE-1α)促进氧化应激增强在糖尿病大鼠心室重构中的作用及机制。方法 36只健康雄性Sprague-Dawley大鼠按随机数字表法分为对照组（CTL组）、糖尿病组（DM组）和糖尿病+格列苯脲组（GLB组），每组12只。大鼠通过单次腹腔注射55 mg/kg链脲佐菌素制备糖尿病模型，GLB组于造模成功后给予NLRP3抑制剂格列苯脲（1.25 mg/kg），连续灌胃8周。CTL组不进行任何干预。8周后记录各组血糖、血压、体质量，计算心室体质量比，测量血流动力学指标；心脏超声检查评估肺动脉血流加速时间、平均肺动脉压、收缩期与舒张期室间隔、心室前壁和心室后壁厚度；心外膜激活映射标测进行心外膜传导速度、绝对不均匀性和不均匀指数测定；采用蛋白免疫印迹检测NLRP3、胱天蛋白酶（caspase）-1、CaMKⅡ、IRE-1α、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NOX）2、NOX4的蛋白水平；荧光染色法测定活性氧（ROS）含量；HE及Masson染色观察心室组织细胞形态和纤维化。结果与CTL组相比，DM组的血糖升高，心室体质量比增大，收缩期和舒张期室间隔厚度、左心室前壁厚度增加，体质量降低，左、右心室心外膜传导速度减慢，右心室不均匀指数增加，NLRP3、caspase-1、CaMKⅡ、IRE-1α、NOX2和NOX4蛋白表达水平升高，心室肌ROS产生增多，CVF升高（P<0.05），心室肌细胞排列紊乱，纤维化更明显；与DM组比较，GLB组收缩期和舒张期室间隔厚度、左心室前壁厚度降低，左、右心室心外膜传导速度增快，左心室绝对不均匀性和不均匀指数降低，NLRP3、caspase-1、CaMKⅡ、IRE-1α、NOX2和NOX4蛋白表达水平下降，ROS产生减少，CVF降低（P<0.05），心室肌纤维化程度减轻。结论 糖尿病大鼠心室肌细胞NLRP3-CAMKⅡ-IRE-1α通路激活，促进氧化应激增强，参与心室重构，GLB可改善此变化。