他克莫司激活 JAKs/STATs 信号通路对川崎病 小鼠血管内皮功能及心肌细胞凋亡的影响

• 作者: 娄萍 赵欣 赵颖 张丹 陕西省人民医院
• 来源期刊: 中西医结合心脑血管病杂志
• 关键词: 川崎病 他克莫司 酪氨酸激酶/信号转导因子和转录激活因子信号通路 血管内皮 心肌细胞 凋亡 小鼠 实验研究
• 年，卷（期）: 2023,（12）
• 所属期刊栏目: 基础医学论著/研究
• 页码范围: 58-63
• 页数: 6页
• 语种: 中文

摘要

目的:观察他克莫司通过激活酪氨酸激酶(JAKs)/信号转导因子和转录激活因子(STATs)信号通路对川崎病小鼠血管内皮功能及心肌细胞凋亡的影响。方法:选取健康级小鼠40只，适应性喂养1周后分为正常组、模型组、阿司匹林组、他克莫司组，每组10只小鼠。除正常组10只小鼠外，其余30只小鼠均建立川崎病模型。建模成功后，正常组和模型组分别采用相应体积的0.5%羧甲基纤维素钠水溶液灌胃，阿司匹林组采用阿司匹林50 mg/kg灌胃，他克莫司组采用他克莫司40 mg/kg灌胃。应用超声心动图测定小鼠心脏功能，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测川崎病小鼠血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达，采用苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠病理组织，末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)检测小鼠心肌细胞凋亡率，蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测JAK2、STAT3蛋白表达。结果:正常组小鼠心脏舒张功能正常、无障碍产生；模型组小鼠出现心脏舒张功能障碍，左室舒张末期内径(LVEDD)增加，左室射血分数(LVEF)降低；他克莫司组LVEF有所提升，LVEDD相对减少；阿司匹林组心脏舒张功能略微缓解，LVEF、LVEDD等略显改善。与正常组比较，模型组TNF-α、IL-6、VEGF表达升高(P<0.05);与模型组比较，他克莫司组TNF-α、IL-6、VEGF表达降低(P<0.05);与他克莫司组比较，阿司匹林组TNF-α、IL-6、VEGF表达升高(P<0.05)。正常组小鼠心肌纤维排列整齐，细胞排列有序紧密，细胞核呈卵圆形，细胞质鲜红；模型组小鼠心肌纤维排列紊乱且心肌组织断裂和溶解，间质纤维化和组织坏死，细胞排列紊乱，出现水肿和坏死等，细胞核大小不均匀并有炎性浸润；他克莫司组心肌断裂组织及溶解现象有所缓解，细胞核排列趋于整齐，分布趋于有序、紧密；阿司匹林组心肌纤维排列紊乱现象有所缓解，部分区域仍有溶解及断裂现象。与正常组比较，模型组小鼠心肌细胞凋亡率升高(P<0.05);与模型组比较，他克莫司组小鼠心肌细胞凋亡率降低(P<0.05);与他克莫司组比较，阿司匹林组小鼠心肌细胞凋亡率升高(P<0.05)。与正常组比较，模型组JAK2、STAT3蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较，他克莫司组JAK2、STAT3蛋白表达升高(P<0.05);与他克莫司组比较，阿司匹林组JAK2、STAT3蛋白表达降低(P<0.05)。结论:他克莫司可改善川崎病小鼠心脏功能及内皮功能，减轻心肌细胞凋亡，其作用机制可能与调控JAK2/STAT3信号通路有关。