神经胶质成熟因子-β诱导糖尿病大鼠视网膜Müller细胞 炎症反应的机制研究

• 作者: 罗影 单伟 张俏
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 糖尿病 糖尿病视网膜病变 炎症 神经胶质成熟因子-β Müller细胞 BDNF/TrkB信号通路
• 年，卷（期）: 2024,（4）
• 页码范围: 51-55
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20221106

摘要

目的 研究神经胶质成熟因子-β(GMFB)对糖尿病大鼠视网膜Müller细胞活化的作用及相关机制.方法 SPF级雄性SD大鼠60只,采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ,55 mg/kg)制备糖尿病模型后分为STZ组、STZ+AAV-GMFB组和STZ+AAV-GMFB+K252a组,每组15只.另取15只正常大鼠作为CON组.STZ+AAV-GMFB组和STZ+AAV-GMFB+K252a组大鼠于成模8周后玻璃体腔单次注射AAV-GMFB腺病毒载体5μL.STZ+AAV-GMFB+K252a组在注射腺病毒基础上给予腹腔注射25μg/(kg·d)的K252a.12周后,免疫荧光检测GMFB在Müller细胞中的表达,免疫组织化学染色检测视网膜胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,酶联免疫吸附试验检测视网膜炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6的表达,Western blot检测GMFB、脑源性神经营养因子(BDNF)及磷酸化酪氨酸激酶受体B(p-TrkB)蛋白相对表达水平.HE染色检测视网膜病理改变.结果 GMFB在Müller细胞中大量表达.与CON组比较,STZ组GMFB、GFAP表达及TNF-α、IL-1β、IL-6水平增加,BDNF、p-TrkB蛋白表达减少,视网膜神经节细胞(RGC)排列紊乱,数量减少;与STZ组比较,STZ+AAV-GMFB组GMFB、GFAP表达及TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低,BDNF、p-TrkB蛋白表达增加,RGC排列整齐,数量增加.TrkB抑制剂K252a能大部分逆转AAV-GMFB的保护作用.结论 糖尿病大鼠视网膜GMFB表达增加,诱导了Müller细胞活化,加重了炎症反应,该作用与抑制BDNF/TrkB信号通路有关.