脐带间充质干细胞外泌体对慢性阻塞性肺疾病大鼠 肺部炎症的作用机制探讨

• 作者: 聂进 刘代顺 张建勇 刘楚 周亮
• 来源期刊: 天津医药
• 学科: 其他
• 关键词: 肺疾病 慢性阻塞性 间质干细胞 外泌体 炎症 Toll样受体4 NF-κB
• 年，卷（期）: 2024,（12）
• 页码范围: 46-51
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20230708

摘要

目的 探讨人脐带间充质干细胞外泌体对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺部炎症的作用及机制.方法 将18只SD雄性大鼠随机分为Control组、COPD组、COPD+Exo组,每组6只;COPD组、COPD+Exo组大鼠采用香烟烟熏+脂多糖(LPS)雾化吸入的方法建立COPD大鼠模型,COPD+Exo组经尾静脉注射100µL人脐带间充质干细胞外泌体稀释液(含2×107个外泌体),Control组和COPD组注射等量的磷酸盐缓冲液.干预后1周处死大鼠,收集外周血、肺泡灌洗液(BALF)和肺组织.HE染色观察大鼠肺组织病理改变,全自动血细胞分析仪计数外周血炎性细胞数目,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BALF和血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,qRT-PCR检测肺组织中IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA的表达,Western blot检测肺组织中Toll样受体4(TLR4)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB p65)和核因子抑制蛋白(IκBα)的表达.结果 Control组大鼠肺泡结构完整、形态规则;COPD组大鼠肺泡结构紊乱,部分肺泡不规则扩张、融合成肺大疱甚至破裂,肺泡间隔增宽且可见较多炎性细胞浸润.与COPD组比较,COPD+Exo组大鼠肺泡结构较完整,肺泡间隔炎性细胞浸润减少,外周血中炎性细胞减少,BALF、血清及肺组织中IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平降低(P＜0.05);肺组织TLR4、IκBα蛋白表达水平升高,p-NF-κB p65表达水平降低(P＜0.05).结论 人脐带间充质干细胞外泌体通过调控TLR4/核因子κB(NF-κB)信号通路减轻COPD大鼠的肺部炎症,从而发挥肺保护作用.