加味桃仁承气汤对机械通气相关性肺损伤大鼠 细胞自噬的影响

• 作者: 孙治霞 王丽辉 索红亮 陈乾
• 来源期刊: 天津医药
• 学科: 其他
• 关键词: 呼吸机相关性肺损伤 桃核承气汤 自噬 AMP活化蛋白激酶类 TOR丝氨酸-苏氨酸激酶
• 年，卷（期）: 2024,（12）
• 页码范围: 69-75
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20230374

摘要

目的 探究加味桃仁承气汤通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对机械通气相关性肺损伤(VILI)大鼠细胞自噬的影响.方法 将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、加味桃仁承气汤低剂量组(中药-L组,2.85 g/kg)、加味桃仁承气汤高剂量组(中药-H组,8.55 g/kg)和加味桃仁承气汤高剂量+AMPK抑制剂Compound C组(中药-H+CC组,加味桃仁承气汤8.55 g/kg+ Compound C 250µg/kg),每组12只.于插管即刻和机械通气1h、2h与4h时测定氧合指数(OI).机械通气结束后收集肺泡灌洗液(BALF),酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BALF中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平;处死大鼠,取肺组织测定湿/干重(W/D)比值;HE染色观察各组大鼠肺组织病理学改变并进行肺损伤评分;透射电镜观察肺泡上皮细胞形态.RT-qPCR检测大鼠肺组织中的AMPK、mTORC1 mRNA表达水平;Western blot检测大鼠肺组织中AMPK、p-AMPK、mTORC1、p-mTORC1和自噬相关蛋白的表达情况.结果 与Sham组相比,Model组大鼠肺组织病理损伤严重,肺W/D、BALF中TNF-α、IL-1β和IL-18水平、肺损伤评分、mTORC1 mRNA表达水平、p-mTORC1蛋白表达升高(P＜0.05);机械通气2h、4h时OI,肺组织AMPK mRNA表达水平,p-AMPK、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1蛋白表达降低(P＜0.05).与Model组相比,中药-H组大鼠肺组织病理损伤减轻,相关指标的变化趋势与上述相反(P＜0.05),肺泡上皮细胞自噬小体增多.Compound C减弱了加味桃仁承气汤对VILI大鼠的保护作用(P＜0.05).结论 加味桃仁承气汤可能通过激活AMPK/mTOR信号通路促进细胞自噬,减轻大鼠VILI.